A melatonina como principal protetor da pele: da eliminação de radicais livres à reparação de danos no DNA

A melatonina, um dos hormônios evolutivamente mais antigos, altamente conservados e mais pleiotrópicos ainda operantes no homem, une funções complexas do tecido a mudanças definidas no ambiente. Mostrando mudanças associadas ao fotoperíodo em seus níveis de atividade em mamíferos, a melatonina regula os sistemas cronobiológico e reprodutivo, o fenótipo do revestimento e as funções da glândula mamária. No entanto, este produto secretor principal da glândula pineal é agora reconhecido por também exercer inúmeras funções adicionais que variam de eliminação de radicais livres e reparo de DNA via imunomodulação, controle de peso corporal e promoção da cicatrização de feridas ao acoplamento de sinais ambientais ao gene do relógio circadiano expressão e modulação da sinalização endócrina secundária (por exemplo, liberação de prolactina, sinalização mediada por receptor de estrogênio). Algumas dessas atividades são mediadas por membrana de alta afinidade (MT1, MT2) ou citosólica específica (MT3 / NQO2) e receptores de hormônios nucleares (ROR alfa), enquanto outras refletem atividades antioxidantes independentes do receptor da melatonina. Recentemente, foi demonstrado que a pele e os folículos capilares de mamíferos (incluindo humanos) não são apenas alvos da melatonina, mas também locais de síntese extrapineal de melatonina. Portanto, fornecemos aqui uma atualização dos efeitos cutâneos e mecanismos relevantes da melatonina, retratamos a melatonina como um importante protetor da pele e esboçamos como suas funções multifacetadas podem impactar na biologia e patologia da pele. Isso é ilustrado com foco em descobertas recentes sobre o papel da melatonina na fotodermatologia e na biologia do folículo capilar. Depois de listar uma série de questões-chave em aberto, concluímos definindo perspectivas particularmente importantes e clinicamente relevantes de como a melatonina pode se tornar terapeuticamente explorável na medicina cutânea.