A melatonina alivia a disfunção e a remodelação cardíaca pós-infarto ao inibir Mst1

A melatonina supostamente protege contra várias doenças cardiovasculares, incluindo isquemia / reperfusão (I / R), aterosclerose e hipertensão. O presente estudo investigou os efeitos e mecanismos da melatonina na autofagia de cardiomiócitos, apoptose e lesão mitocondrial no contexto de infarto do miocárdio (IM). Demonstramos que a melatonina aliviou significativamente a disfunção cardíaca após o IM. Quatro semanas após o IM, a ecocardiografia e a coloração de Masson indicaram que a melatonina mitigou notavelmente a remodelação adversa do ventrículo esquerdo. O mecanismo pode estar associado a autofagia aumentada, apoptose reduzida e disfunção mitocondrial aliviada. Além disso, a melatonina inibiu significativamente a fosforilação de Mst1 enquanto promove a expressão de Sirt1 após MI, o que indica que a sinalização de Mst1 / Sirt1 pode servir como o alvo a jusante da melatonina. Assim, construímos um modelo de MI usando transgênicos Mst1 (Mst1 Tg) e nocaute Mst1 (Mst1^{– / –} ) ratos. A ausência de Mst1 aboliu os efeitos favoráveis ​​da melatonina na lesão cardíaca após o IM. De forma consistente, a administração de melatonina não aumentou ainda mais a autofagia, diminuiu a apoptose ou aliviou a integridade mitocondrial e a biogênese em camundongos knockout para Mst1 submetidos a lesão de MI. Esses resultados sugerem que a melatonina alivia a remodelação e disfunção cardíaca pós-infarto ao regular positivamente a autofagia, diminuindo a apoptose e modulando a integridade mitocondrial e a biogênese. O mecanismo atribuído envolveu, pelo menos em parte, a sinalização Mst1 / Sirt1.