A melatonina administrada por via oral pode servir como uma sonda para a atividade do citocromo P450 1A2 in vivo: um estudo piloto

Fundo: A melatonina é um hormônio que é metabolizado pelo citocromo P450 (CYP) 1A2 em seu principal metabólito primário 6-hidroximelatonina. Portanto, avaliamos a utilidade da melatonina oral como um marcador da atividade hepática do CYP1A2.

Métodos: Vinte e cinco miligramas de melatonina foram administrados às 9h30 a 12 voluntários suecos saudáveis, que haviam sido previamente fenotipados para CYP1A2 com cafeína. A melatonina e a 6-hidroximelatonina conjugada foram analisadas por cromatografia líquida-espectrometria de massa em amostras de sangue colhidas entre 0,5 e 6,5 horas após a ingestão da droga. As concentrações séricas de melatonina e 6-hidroximelatonina conjugada, ou sua proporção em pontos de tempo diferentes, e a depuração de melatonina aparente foram testados quanto à correlação com a depuração de cafeína.

Resultados: Encontramos uma correlação significativa entre a depuração aparente de melatonina e a depuração de cafeína com um coeficiente de correlação de Spearman (Rs) de 0,75 (P = 0,005). A concentração de melatonina 1,5 horas após a administração também se correlacionou intimamente com a depuração da cafeína (Rs = -0,62; P = 0,03). A inclusão de 6-hidroximelatonina conjugada não deu correlações mais próximas.

Conclusão: A melatonina pode ser desenvolvida como uma alternativa à cafeína como uma droga-sonda para a fenotipagem do CYP1A2.