A ingestão crônica de ácido α-linolênico na dieta não replica os efeitos do DHA nas propriedades passivas dos neurônios do córtex entorrinal

Os PUFA n-3 estão recebendo atenção crescente por seu potencial terapêutico em distúrbios do sistema nervoso central (SNC). Recentemente, mostramos que o tratamento de longo prazo com DHA altera a fisiologia dos neurônios do córtex entorrinal (CE). No presente estudo, investigamos por patch-clamp o efeito de outro principal n-3 PUFA da dieta, o ácido α-linolênico (LNA), nas propriedades intrínsecas dos neurônios EC. Os camundongos foram expostos cronicamente a dietas isoenergéticas deficientes em PUFA n-3 ou enriquecidas em DHA ou LNA em uma base equimolar. As análises de GC revelaram um aumento no DHA (34%) e uma diminuição no ácido araquidônico (AA, – 23%) nas concentrações de ácidos graxos cerebrais após o consumo da dieta enriquecida com DHA. A ingestão alimentar de LNA afetou de forma semelhante os perfis de ácidos graxos cerebrais, mas em menor magnitude (DHA: 23%, AA: – 13%). Em comparação com a dieta deficiente em PUFA n-3, o consumo de DHA, mas não de LNA, induziu hiperpolarização da membrana (-60 a -70 mV), aumento da capacitância celular (32%) e frequência da corrente pós-sináptica excitatória espontânea (50%). Propomos que a ineficiência do LNA para modular a capacitância celular estava relacionada à sua incapacidade de aumentar a razão DHA: AA do cérebro acima do limite necessário para regular a sintaxina-3 (46%) e translocar a drebrina (razão membrana: citosol de 40%) . Em resumo, nosso presente estudo mostra que o aumento no conteúdo de DHA no cérebro após a administração crônica de LNA não foi suficiente para alterar as propriedades passivas e sinápticas dos neurônios EC, em comparação com a ingestão alimentar direta de DHA. Esses resultados divergentes têm implicações importantes para o uso terapêutico de PUFA n-3 na doença do SNC, favorecendo o uso de DHA pré-formado.