A heparina inibe a ligação da melatonina e a transdução de sinal no cérebro de frango

O receptor de alta afinidade para a melatonina é acoplado a uma proteína reguladora do nucleotídeo guanina inibidora sensível à toxina pertussis, Gi, que medeia a inibição da atividade da adenilato ciclase no frango e em outras espécies. Verificou-se que a heparina desacopla os adrenoceptores alfa 2 de um Gi semelhante; portanto, era de interesse examinar o efeito deste agente na ligação à melatonina e na transdução de sinal no cérebro de frango. Em estudos de competição, a melatonina inibiu a ligação de 2-[125I]iodo-melatonina com alta e baixa afinidades de KH = 20 pM e KL = 15 nM, respectivamente. Na presença de heparina (100 unidades / ml), foi detectado um único local com afinidade de cerca de 6 nM. Os cátions monovalentes, Na + e Li +, produziram um deslocamento maior para a direita da curva de competição do agonista do que a heparina e converteram todos os locais de alta afinidade em uma baixa afinidade de aproximadamente 15-18 nM. Em estudos de saturação, a heparina reduziu a afinidade dos locais de alta afinidade e causou uma diminuição significativa na densidade dos locais de baixa afinidade. Ao manter sua capacidade de reduzir a ligação de alta afinidade, a heparina bloqueou o efeito inibitório da melatonina na atividade da adenilato ciclase estimulada pela forscolina nas membranas sinaptossomais do cérebro de pinto. Esses achados indicam que a heparina prejudica o acoplamento entre o receptor de melatonina e Gi, com a conseqüente diminuição da afinidade de ligação e perda da sinalização mediada pelo receptor.