A genisteína anula a parada G2 induzida pela curcumina em células T47D deficientes em p53

Fundo: O alto custo e o baixo nível de sobrevivência ao câncer estimulam a descoberta de novos medicamentos com mecanismos melhores. É grande a tendência dos pacientes de “voltarem à natureza” e usarem produtos naturais como alternativa para a cura do câncer. O fato é que alguns dos fármacos anticâncer disponíveis são originados de plantas, como o taxano, a vincristina, a vinblastina, o pacitaxel. A curcumina (diferuloilmetano), um pigmento dietético presente na Curcuma longa rizhome, induz a parada do ciclo celular em algumas linhagens celulares. Outro estudo relatou que a genisteína isolada da semente de Glycine max inibiu a fosforilação de cdk1, gene envolvido durante a transição G2 / M e, portanto, poderia funcionar como abrogador do ponto de verificação G2. A inibição da fosforilação de cdk1 é uma estratégia alternativa que poderia matar seletivamente as células cancerosas e, potencialmente, ser combinada com um agente que danifica o DNA, como a curcumina.

Métodos: A linha celular T47D foi tratada com diferentes concentrações de curcumina e genisteína, sozinhas ou em combinação; somados ou com intervalo de tempo. A citometria de fluxo e o ensaio MTT foram usados ​​para avaliar a distribuição e a viabilidade do ciclo celular, respectivamente. A presença de células apoptóticas foi determinada usando coloração com laranja de acridina-brometo de etídio.

Resultados: Neste estudo, a curcumina induziu a parada de G2 em células T47D deficientes em p53 na concentração de 10 μM. O aumento da concentração até 30 μM aumentou o número de morte celular. Enquanto a genisteína sozinha em baixa concentração (≤10 μM) induziu a proliferação celular, a adição de genisteína (20 μM) 16 h após a curcumina resultou em mais morte celular (89%), 34% maior do que a administrada ao mesmo tempo (56%) . O tratamento de combinação resultou em morte celular por apoptose. A combinação de curcumina com altas doses de genisteína (50 μM) induziu células necróticas.

Conclusões: A genisteína aumentou a morte de células T47D tratadas com curcumina. O tempo apropriado de administração e concentração de genisteína determinam o resultado do tratamento e este método poderia ser potencialmente desenvolvido como uma estratégia alternativa para o tratamento de células cancerosas defeituosas p53.