A desmetoxicurcumina modula a função da glicoproteína P humana por meio da inibição não competitiva da atividade de hidrólise da ATPase

Os curcuminóides são os principais componentes da Curcuma longa L., amplamente utilizada como especiaria na alimentação. Este estudo teve como objetivo identificar se a curcumina, a desmetoxicurcumina e a bisdemetoxicurcumina podem modular a função de efluxo da glicoproteína P humana e ser usados ​​como quimiossensibilizadores em tratamentos de câncer. Sem alterar os níveis de expressão e conformação da glicoproteína-P, os curcuminóides purificados inibiram significativamente a função de efluxo da glicoproteína-P. Nos ensaios de efluxo da rodamina 123 e acúmulo de calceína-AM, a demetoxicurcumina demonstrou a maior potência de inibição (IC50 inibitória = 1,56 ± 0,13 μM) entre os curcuminóides purificados, bem como na dobra dos ensaios de reversão. A desmetoxicurcumina inibiu a hidrólise de ATP mediada pela glicoproteína P em concentrações de <1 μM e inibiu com eficiência a atividade ATPase estimulada por verapamil 200 μM, indicando uma alta afinidade da desmetoxicurcumina pela glicoproteína P. Estes resultados sugerem que a desmetoxicurcumina pode ser um produto natural aditivo potencial em combinação com agentes quimioterápicos em cânceres resistentes a drogas.