A deficiência de ácidos graxos ômega-3 aumenta a expressão e os índices de atividade da estearoil-CoA dessaturase no fígado de rato: associação positiva com os níveis de triglicerídeos plasmáticos sem jejum

Embora os ácidos graxos ômega-3 (n-3) regulem negativamente a biossíntese de triglicerídeos, os mecanismos que medeiam esse efeito são mal compreendidos, e evidências emergentes sugerem que a estearoil-CoA dessaturase (Scd1) é necessária para a biossíntese de novo de triglicerídeos. Para investigar esse mecanismo, determinamos os efeitos da deficiência de n-3 perinatal e da repleção pós-natal na expressão de mRNA de Scd1 de fígado de rato e índices de atividade (proporções de fígado 16: 1/16: 0 e 18: 1/18: 0) e determinamos as relações com os níveis plasmáticos de triglicerídeos pós-prandiais (sem jejum). Os ratos foram alimentados com dietas convencionais com ou sem o precursor de ácido graxo n-3 ácido α-linolênico (ALA, 18: 3n-3) durante o desenvolvimento perinatal (E0-P100), e um subconjunto de ratos alimentados com a dieta ALA- foi mudado para a dieta ALA + pós-desmame (P21-P100, reposição). Em comparação com os controles, os ratos alimentados com a dieta ALA- exibiram composições de ácidos graxos n-3 de cadeia longa do fígado significativamente mais baixas e elevações na composição de ácidos graxos monoinsaturados, ambos normalizados em ratos repletos. Os índices de expressão e atividade do mRNA de Scd1 do fígado (proporções 16: 1/16: 0 e 18: 1/18: 0) foram significativamente maiores em ratos com deficiência de n-3 em comparação com os controles e ratos repletos. Entre todos os ratos, a expressão de mRNA de Scd1 do fígado foi positivamente correlacionada com as proporções de 18: 1/18: 0 e 16: 1/16: 0 do fígado. Os níveis plasmáticos de triglicerídeos, mas não os níveis de glicose ou insulina, foram significativamente maiores em ratos com deficiência de n-3 em comparação com controles e ratos repletos. A expressão e os índices de atividade do mRNA de Scd1 do fígado foram positivamente correlacionados com os níveis de triglicerídeos no plasma. Esses achados pré-clínicos demonstram que o status do ácido graxo n-3 é um importante determinante da expressão e atividade do mRNA de Scd1 do fígado e sugere que a regulação negativa de Scd1 é um mecanismo pelo qual os ácidos graxos n-3 reprimem a biossíntese de triglicerídeos constitutivos.