A curcumina suprime a sinalização de TGF-β pela inibição da degradação de TGIF em fibroblastos de esclerodermia

A via de sinalização do fator transformador de crescimento-β (TGF-β) desempenha um papel fundamental no processo fibrótico na esclerodermia sistêmica (ES). A curcumina, um extrato da raiz da cúrcuma, demonstrou exercer atividade antifibrótica. No presente estudo, investigamos cuidadosamente o efeito da curcumina na sinalização do TGF-β e seu mecanismo potencial em fibroblastos de ES. Demonstramos um potente efeito inibitório da curcumina na sinalização de TGF-β. A curcumina neutralizou a fosforilação induzida por TGF-β de Smad2, mas não Smad3. Um estudo posterior revelou a suprarregulação induzida pela curcumina do fator induzido por TGF-β (TGIF), um regulador negativo da sinalização de TGF-β. Os resultados de silenciamento de TGIF evidenciaram o papel essencial de TGIF na supressão de TGF-β / Smad2 mediada por curcumina. Além disso, nossos dados indicaram que a regulação positiva de TGIF pela curcumina pode resultar da diminuição da ubiquitinação de TGIF, que bloqueia sua degradação mediada por proteassoma. Coletivamente, nossos dados fornecem um novo mecanismo de supressão do processo fibrótico mediado pela curcumina na esclerodermia.