A curcumina sensibiliza anoikis de células de câncer de pulmão de células não pequenas por meio da regulação negativa de Bcl-2 mediada por espécies reativas de oxigênio

Anoikis, uma apoptose desencadeada pela perda de ancoragem celular, tem se mostrado o principal mecanismo de inibição da metástase tumoral. Recentemente, as proteínas anti-apoptóticas Bcl-2 e Cav-1 demonstraram estar altamente associadas à metástase tumoral e resistência à apoptose. A curcumina, um dos principais componentes ativos da cúrcuma, Curcuma longa, demonstrou inibir a evolução neoplásica e a progressão tumoral; no entanto, os mecanismos subjacentes não são claros. Neste estudo, investigamos o efeito da curcumina sobre o anoikis celular como um possível mecanismo de ação antitumorigênica da curcumina, e avaliamos o papel potencial de Bcl-2 e Cav-1 neste processo. Nossos resultados mostraram que a expressão ectópica de Bcl-2 ou Cav-1 induziu resistência ao anoikis de células de carcinoma de pulmão H460. A curcumina diminuiu a regulação da proteína Bcl-2 durante o anoikis e sensibilizou as células para a apoptose induzida por descolamento, enquanto não teve efeito significativo na expressão da proteína Cav-1. A regulação negativa de Bcl-2, bem como o aumento do anoikis pela curcumina foram inibidos pelo eliminador de ânion superóxido, cloreto de porfirina de Mn (III) tetraquis (ácido 4-benzóico), mas não foram afetados por outros eliminadores de ROS, incluindo catalase e deferoxamina, sugerindo que o ânion superóxido é um jogador chave na regulação negativa de Bcl-2 pela curcumina. Além disso, fornecemos evidências de que a curcumina diminuiu o nível de Bcl-2 por meio da degradação da ubiquitina-proteassomal, que sensibilizou as células para a apoptose induzida pelo desprendimento. Essas descobertas indicam uma nova via para a regulação da curcumina de Bcl-2 e fornecem um mecanismo chave de regulação do anoikis que pode ser explorado para o tratamento do câncer metastático.