A curcumina protege contra a perda auditiva relacionada à idade, atenuando a apoptose e a senescência por meio da ativação da sinalização Nrf2 nas células ciliadas da cóclea

A perda auditiva relacionada à idade (ARHL) é uma doença neurodegenerativa mais difundida que afeta a população idosa, mas os tratamentos farmacológicos eficazes permanecem limitados. A curcumina é um composto bioativo da Curcuma longa com propriedades antioxidantes. Aqui, examinamos os efeitos da curcumina no H₂O₂estresse oxidativo induzido em células ciliadas da cóclea e função auditiva em um modelo animal ARHL (camundongos C57BL/6J). Descobrimos que o pré-tratamento da curcumina pode atenuar H₂O₂A apoptose induzida e a senescência celular nas células ciliadas auditivas e previnem a disfunção da função mitocondrial. Mais especificamente, o Western blot e o ensaio de atividade da luciferase mostraram que a curcumina ativou a translocação nuclear de Nrf2, que por sua vez desencadeou a ativação de seu gene alvo a jusante Heme Oxygenase1 (HO-1). A atividade aumentada de Nrf2 e HO-1 pela curcumina foi bloqueada pelo inibidor AKT LY294002, indicando que o efeito protetor da curcumina foi alcançado principalmente pela ativação de Nrf2/HO-1 através da via AKT. Além disso, o knockdown de Nrf2 com siRNA diminuiu os efeitos protetores de Nrf2 contra apoptose e senescência, consolidando o papel fundamental de Nrf2 no ​​efeito protetor da curcumina nas células ciliadas auditivas. Mais importante ainda, a curcumina (10 mg/kg/d) pode atenuar a perda auditiva progressiva em camundongos C57BL/6J, como evidenciado pelo limiar reduzido da resposta do tronco cerebral do nervo auditivo. A administração de curcumina também elevou a expressão de Nrf2 e reduziu a expressão de caspase-3 clivada, p21 e γ-H2AX na cóclea. Este estudo é o primeiro a demonstrar que a curcumina pode prevenir a degeneração das células ciliadas auditivas induzida pelo estresse oxidativo por meio da ativação do Nrf2, destacando seu potencial valor terapêutico na prevenção da ARHL.