A curcumina potencializa os efeitos antitumorais de Bacillus Calmette-Guerin contra o câncer de bexiga por meio da regulação negativa de NF-kappaB e da regulação positiva de receptores TRAIL

Embora a terapia intravesical com Bacillus Calmette-Guerin (BCG) seja um tratamento padrão para o câncer de bexiga, a eventual falha na resposta é um grande problema. Tratamentos que podem aumentar a terapia com BCG são necessários com urgência. Nós investigamos se a curcumina, um componente da Curcuma longa (também chamada de cúrcuma), tem potencial para melhorar a terapia atual usando modelos de tumor murino MBT-2 in vitro e in vivo. Descobrimos que a curcumina potencializou a apoptose induzida por BCG de células de câncer de bexiga humana. O BCG estimulou a liberação do ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral (TRAIL) de neutrófilos mononucleares periféricos de maneira dependente da dose e do tempo, enquanto a curcumina aumentou a regulação positiva dos receptores TRAIL. O ensaio de mudança de mobilidade eletroforética revelou que a curcumina também suprimiu a ativação induzida por BCG do fator de transcrição de sobrevivência celular NF-kappaB. Em um modelo de câncer de bexiga singênico, a curcumina sozinha reduziu o volume do tumor na bexiga, mas uma redução significativamente maior foi observada quando BCG e curcumina foram usados ​​em combinação (P <0,0001 versus controle; P <0,003 versus BCG sozinho). Isso foi acompanhado por uma diminuição significativa no marcador de proliferação Ki-67 (P <0,01 versus controle; P <0,01 versus BCG sozinho) e densidade de microvasos (CD31; P <0,01 versus controle; P <0,01 versus BCG sozinho), diminuição do NF -kappaB no tecido tumoral em comparação com o controle, apoptose induzida e expressão diminuída de ciclina D1, fator de crescimento endotelial vascular, ciclooxigenase-2, c-myc e Bcl-2 no tecido tumoral. A regulação positiva do receptor TRAIL pela combinação também foi observada em tecidos tumorais. No geral, nossos resultados sugerem que a curcumina potencializa o efeito antitumoral de BCG por meio da inibição de NF-kappaB e indução de receptores TRAIL em células de câncer de bexiga.