A curcumina melhora os defeitos do tubo neural induzidos por glicose elevada, suprimindo o estresse celular e a apoptose

Objetivo: A curcumina é um polifenol de ocorrência natural presente nas raízes da planta Curcuma longa (cúrcuma), que possui propriedades antioxidantes, antitumorigênicas e antiinflamatórias. Aqui, testamos se o tratamento com curcumina reduz os defeitos do tubo neural induzidos por alta glicose (NTDs), e se isso ocorre através do bloqueio do estresse celular e ativação da caspase.

Design de estudo: Embriões embrionários de camundongo do dia 8,5 foram coletados para uso em cultura de embrião inteiro em condições normais (100 mg / dL) ou altas (300 mg / dL) de glicose, com ou sem tratamento com curcumina. Após 24 horas em cultura, os níveis de proteína de produtores de estresse oxidativo, produtores de estresse nitrosativo, produtores de estresse de retículo endoplasmático (ER), caspase clivada 3 e 8, e o nível de peróxidos lipídicos foram determinados nos embriões. Após 36 horas em cultura, os embriões foram examinados para evidência de formação de DTN.

Resultados: Embora 10 μmol / L de curcumina não reduzam significativamente a taxa de NTDs causados ​​por alta glicose, 20 μmol / L de curcumina melhorou significativamente a formação de NTD induzida por alta glicose. A curcumina suprimiu o estresse oxidativo em embriões cultivados em condições de alta glicose. O tratamento reduziu os níveis do marcador de peroxidação lipídica, 4-hidroxinonenal, proteína modificada com nitrotirosina e peróxidos lipídicos. A curcumina também bloqueou o estresse ER ao inibir a proteína quinase fosforilada ER quinase semelhante a RNA, proteína-1α que requer inositol fosforilada (p-IRE1α), fator de iniciação eucariótico fosforilado 2α (p-eIF2α), proteína C / EBP-homóloga, proteína de imunoglobulina de ligação , e splicing de RNA mensageiro da proteína de ligação x-box 1. Além disso, a curcumina aboliu a clivagem da caspase 3 e da caspase 8 em embriões cultivados em condições de alta glicose.

Conclusão: A curcumina reduz a formação de NTD induzida por alta glicose ao bloquear o estresse celular e a ativação da caspase, sugerindo que os suplementos de curcumina podem reduzir os efeitos negativos do diabetes no embrião. Mais investigações serão necessárias para determinar se os resultados experimentais podem se traduzir em configurações clínicas.