A curcumina inibe os efeitos relacionados à fibrose em fibroblastos de FPI e em camundongos após lesão pulmonar induzida por bleomicina

A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença pulmonar progressiva e tipicamente fatal para a qual nenhuma terapia eficaz foi identificada. A doença é caracterizada por deposição excessiva de colágeno, possivelmente em resposta à cicatrização desregulada. Os mediadores normalmente envolvidos na cicatrização induziriam a proliferação de fibroblastos e sua diferenciação em miofibroblastos que secretam colágeno ativamente. A curcumina, um composto polifenólico da cúrcuma, demonstrou exercer uma variedade de efeitos biológicos. Os efeitos sobre a FPI e os tipos de células associados permanecem obscuros, no entanto. Em conformidade, testamos a capacidade da curcumina de inibir a proliferação e diferenciação em miofibroblastos por fibroblastos de pulmão humano, incluindo aqueles de pacientes com FPI. Para examinar mais a fundo a utilidade potencial da curcumina na FPI, examinamos sua capacidade de reduzir a fibrose em camundongos tratados com bleomicina. Nós mostramos que a curcumina reduz eficazmente os efeitos profibróticos em fibroblastos normais e de IPF in vitro e que essa redução é acompanhada pela inibição das etapas principais na via de sinalização do fator de crescimento transformador-β (TGF-β). In vivo, o tratamento com curcumina oral não mostrou nenhum efeito em medidas importantes de lesão induzida por bleomicina em camundongos, enquanto a administração intraperitoneal de curcumina inibiu efetivamente a inflamação e a deposição de colágeno junto com uma tendência de melhora na sobrevida. A curcumina intraperitoneal reduziu a progressão fibrótica, mesmo quando administrada após o desaparecimento da inflamação aguda induzida por bleomicina. Esses resultados encorajam pesquisas adicionais sobre formulações alternativas e vias de administração para essa terapia de FPI potencialmente atraente.