A curcumina inibe o crescimento, induz apoptose e modula a função das células foliculoesteladas hipofisárias

O polifenol curcumina (diferuloilmetano) é o componente ativo da planta de especiarias Curcuma longa e demonstrou exercer múltiplas ações em células de mamíferos. Nós estudamos seu efeito nas células da hipófise de camundongo foliculostelato (FS) TtT / GF, representativas de um tipo de célula inativa endócrina multifuncional da pituitária anterior. A proliferação de células TtT / GF foi inibida pela curcumina em uma cultura de células em monocamada e no ensaio de formação de colônias em ágar mole. A análise de classificação de células ativadas por fluorescência (FACS) demonstrou parada do ciclo celular induzida por curcumina em G (2) / M acompanhada pela inibição da expressão da proteína ciclina D (1). A curcumina teve um pequeno efeito na necrose de células TtT / GF, mas estimulou principalmente a apoptose, conforme demonstrado pela análise FACS (coloração com isotiocianato de fluoresceína V-anexina / 7-aminoactinomicina D). A apoptose induzida pela curcumina envolveu a supressão de Bcl-2, estimulação da caspase-3 clivada e indução da fragmentação do DNA. Estudos funcionais em compostos derivados de células FS mostraram que a curcumina inibiu a síntese de mRNA e a liberação de fator A de crescimento endotelial vascular angiogênico (VEGF-A). As funções imunes das células FS foram prejudicadas desde que a curcumina diminuiu a regulação do receptor Toll-like 4, reduziu a expressão do fator nuclear kappaB e suprimiu a secreção de interleucina-6 (IL-6) induzida por endotoxina bacteriana. A ação inibitória da curcumina sobre a produção de VEGF-A e IL-6 também foi encontrada em culturas primárias de células pituitárias de ratos, nas quais as células FS são a única fonte dessas proteínas. Os efeitos observados da curcumina no crescimento, apoptose e funções das células FS podem ter consequências terapêuticas para a regulação intrapituitária da produção e liberação de hormônios, bem como para a patogênese do tumor hipofisário.