A curcumina inibe a glicólise aeróbia e induz apoptose mediada por mitocondrial através da hexoquinase II em células de câncer colorretal humano in vitro

A curcumina, o principal pigmento da cúrcuma, tem potencial para quimioprevenção por promoção da apoptose. Aqui, nós investigamos os mecanismos moleculares da curcumina na inibição glicolítica e indução apoptótica em células de câncer colorretal humano HCT116 e HT29. Por um lado, a curcumina regulou negativamente a expressão e a atividade da hexoquinase II (HKII) em células HCT116 e HT29 de maneira dependente da concentração, mas teve pouco efeito nas outras enzimas glicolíticas principais (PFK, PGM e LDH). Por outro lado, a curcumina induziu a dissociação de HKII das mitocôndrias, resultando em apoptose mediada por mitocôndrias. Além disso, a fosforilação de HKII mitocondrial através de AKT foi responsável pela dissociação de HKII induzida por curcumina, o que foi diferente do mecanismo do inibidor de HKII 3-BrPA. Esses resultados têm implicações importantes para o efeito de reprogramação do metabolismo e a suscetibilidade à citotoxicidade mitocondrial induzida pela curcumina através da regulação de HKII, e fornecem uma base molecular para o desenvolvimento de compostos naturais como novos agentes anticâncer para o carcinoma colorretal.