A curcumina exerce efeitos antiinflamatórios e vasoprotetores por meio da melhora da produção de endotelina-1 dependente de NFAT em camundongos com cardiomiopatia chagásica aguda

Fundo: As propriedades antiinflamatórias e cardioprotetoras da curcumina (Cur), um flavonóide polifenólico natural isolado dos rizomas da Curcuma longa, são cada vez mais consideradas como tendo efeitos benéficos na progressão da cardiopatia chagásica, causada pelo parasita protozoário Trypanosoma cruzi.

Objetivo: Avaliar os efeitos da terapia oral com Cur na cardiovasculopatia mediada por T. cruzi em camundongos com infecção aguda e analisar a resposta in vitro de células endoteliais microvasculares humanas infectadas com parasita tratadas com este fitoquímico.

Métodos: A inflamação dos vasos cardíacos de camundongos infectados tratados com Cur e não tratados foi analisada por histologia, com benznidazol (Bz) como o composto de referência. A parasitemia foi monitorada pelo método direto. A permeabilidade capilar foi visualizada pelo ensaio Evans-blue. As expressões miocárdicas de ET-1, IL-6 e TNF-α mRNA foram medidas por reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR). As células endoteliais microvasculares HMEC-1 foram infectadas in vitro com ou sem adição de Cur ou Bz. A indução da via Ca2 + / NFAT foi avaliada por fluorometria, imunoblotting e ensaio repórter.

Resultados: A terapia com Cur oral em camundongos recentemente infectados reduziu a infiltração de células inflamatórias nas artérias do miocárdio, sem diminuir os níveis de parasitas. Em comparação com o grupo que recebeu solução salina tamponada com fosfato, os corações de camundongos tratados com Cur mostraram pontuações de inflamação do vaso significativamente diminuídas (p <0,001), permeabilidades vasculares (p <0,001) e níveis de IL-6 / TNF-α ( p <0,01) e mRNA de ET-1 (p <0,05). Além disso, Cur significativamente (p <0,05 para transcrito; p <0,01 para peptídeo) regulou negativamente a secreção de ET-1 de células HMEC-1 infectadas. Notavelmente, a adição de Cur significativamente (p <0,05 a 27,0 μM) interferiu na ativação dependente de T. cruzi da via de sinalização Ca2 + / NFATc1 que promove a geração de agentes inflamatórios em células HMEC-1.

Conclusões: O tratamento oral com Cur atenua a cardiovasculopatia em camundongos Chagas agudos. Cur prejudica a liberação regulada por Ca2 + / NFATc1 de ET-1 do endotélio vascular infectado por T. cruzi. Esses resultados identificam novas perspectivas para explorar o potencial das intervenções baseadas em Cur para melhorar a doença cardíaca de Chagas.