A curcumina bloqueia vários locais da cascata de sinalização de TGF-beta nas células renais

Fundo: A superexpressão do fator transformador de crescimento beta (TGF-beta) contribui muito para a doença renal fibrótica. O inibidor da proteína ativadora-1 (AP-1), a curcumina, um composto polifenólico derivado da Curcuma longa, demonstrou reduzir o acúmulo de colágeno na fibrose pulmonar experimental. Aqui, investigamos a capacidade da curcumina de modular as ações profibróticas do TGF-beta in vitro.

Métodos: Fibroblastos renais de rato NRK49F foram estimulados com TGF-beta (5 ng / mL), e os efeitos da curcumina em genes regulados por TGF-beta, receptores TGF-beta e isoformas SMAD fosforiladas foram analisados ​​por Northern blotting, ensaio imunoenzimático (ELISA) e Western blotting. Os efeitos da depleção de c-jun no gene regulado por TGF-beta e na expressão de proteínas foram analisados ​​com RNAi.

Resultados: Quando aplicada 30 minutos antes do TGF-beta, a curcumina reduziu de forma dependente e dramática os aumentos induzidos por TGF-beta no inibidor 1 do ativador do plasminogênio (PAI-1), TGF-beta1, fibronectina (FN) e colágeno I (Col I) mRNA, e em PAI-1 e proteína de fibronectina. O tratamento prolongado com curcumina (> 6 h) reduziu significativamente os níveis do receptor TGF-beta tipo II e a fosforilação SMAD2 / 3 em resposta ao TGF-beta adicionado. A depleção dos níveis celulares de c-jun com um método de RNAi mimetizou os efeitos da curcumina na expressão de TGF-beta1, FN e Col I, mas não de PAI-1.

Conclusão: A curcumina bloqueia as ações profibróticas do TGF-beta nos fibroblastos renais por meio da regulação negativa de TbetaRII e pela inibição parcial da atividade de c-jun. Estes dados in vitro sugerem que a curcumina pode ser um medicamento antifibrótico eficaz no tratamento da doença renal crônica.