A curcumina bloqueia a migração, invasão, angiogênese, ciclo celular e neoplasia de células pequenas de câncer de pulmão através da via de sinalização Janus quinase-STAT3

A curcumina, o componente ativo da cúrcuma, demonstrou proteger contra a carcinogênese e prevenir o desenvolvimento de tumores. No entanto, pouco se sabe sobre seu mecanismo antitumoral no câncer de pulmão de pequenas células (CPPC). Neste estudo, descobrimos que a curcumina pode inibir a proliferação, o ciclo celular, a migração, a invasão e a angiogênese das células do CPPC por meio da supressão do STAT3. As células SCLC foram tratadas com curcumina (15 µmol / L) e os resultados mostraram que a curcumina foi eficaz na inibição da fosforilação de STAT3 para regular negativamente uma matriz de alvos a jusante de STAT3, o que contribuiu para a supressão da proliferação celular, perda de formação de colônia, depressão celular migração e invasão. A curcumina também suprimiu a expressão de proteínas proliferativas (Survivin, Bcl-X (L) e Cyclin B1) e proteínas invasivas (VEGF, MMP-2, MMP-7 e ICAM-1). O knockdown da expressão de STAT3 por siRNA foi capaz de induzir efeitos anti-invasivos in vitro. Em contraste, a ativação de STAT3 a montante da interleucina 6 (IL-6) leva ao aumento da proliferação celular, sobrevivência celular, angiogênese, invasão, migração e crescimento tumoral. Nossos resultados ilustram a importância biológica da sinalização IL-6 / JAK / STAT3 na progressão do SCLC e fornecem novas evidências de que a via pode ser um novo alvo potencial para a terapia do SCLC. Concluiu-se que a curcumina é um agente potente na inibição de STAT3 com atividade farmacológica favorável, e que a curcumina pode ter potencial translacional como agente terapêutico ou preventivo do câncer eficaz para CPPC.