A curcumina atenua o crescimento e a migração celular induzidas por Cr (VI) ao direcionar o metabolismo reprogramado dependente de autofagia

Crómio hexavalente [Cr (VI)] é um agente cancerígeno bem estabelecido. As células tratadas com Cr(VI) são fenotipicamente caracterizadas por níveis aberrantes de crescimento e migração. A curcumina, um composto polifenólico da planta açafrão, possui propriedades antiproliferativas, anti-inflamatórias e antioxidantes. Neste estudo, o efeito da curcumina na sobrevivência e migração celular induzida por Cr (VI) e o mecanismo subjacente foram investigados. O ensaio de viabilidade celular em A549 e células de fibroblastos de pulmão embrionário humano mostrou que a curcumina na concentração de 10 µM pode atenuar significativamente a viabilidade induzida por Cr (VI) em ambas as linhagens celulares. Após o ensaio de Western blot e ensaios metabolômicos, o co-tratamento com curcumina e Cr (VI) resultou na supressão de proteínas relacionadas à glicólise, autofagia e migração induzidas por Cr (VI). Enquanto isso, a curcumina aumentou as proteínas relacionadas à fosforilação oxidativa (OXPHOS) reduzida de Cr (VI), COXIV e ND1. Além disso, a curcumina suprimiu a disfunção mitocondrial induzida pelo Cr (VI), a diminuição da massa mitocondrial e a perda do potencial da membrana mitocondrial. O tratamento com curcumina por 24 h atenuou significativamente a autofagia induzida por pcATG4B e a subsequente expressão do transportador de glicose 1, hexoquinase II e piruvato quinase M2. A cicatrização de feridas e o ensaio transwell demonstraram que a curcumina reduziu a migração celular induzida por Cr (VI). Em conjunto, esses resultados mostraram que a curcumina foi capaz de atenuar a viabilidade e migração celular induzidas por Cr (VI) ao direcionar o metabolismo reprogramado dependente de autofagia de OXPHOS para glicólise.