A cardamonina suprime a produção de óxido nítrico através do bloqueio da via IFN-γ / STAT em macrófagos peritoneais desafiados com endotoxina de camundongos ICR

Mira: A superprodução de óxido nítrico (NO) a partir da NO sintase induzível (iNOS) desempenha muitos papéis essenciais em várias doenças inflamatórias. Neste estudo, examinamos os efeitos de 6 flavonóides na geração de NO induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em macrófagos (Mφ) e abordamos os mecanismos moleculares da cardamonina.

Métodos principais: Os efeitos supressivos na geração de NO in vitro foram avaliados em macrófagos estimulados por LPS (Mφ). A atividade antiinflamatória in vivo foi avaliada com camundongos ICR desafiados com LPS. As análises mecanísticas foram feitas por ELISA, Western blot, RT-PCR, etc.

Principais conclusões: A cardamonina, uma chalcona, exibiu atividade supressiva pronunciada, enquanto a pinocembrina, uma contraparte da flavanona, foi muito menos ativa. A administração de cardamonina (0,02-2 mg / kg de peso corporal) diminuiu significativamente as concentrações de NOx no soro de camundongos ICR desafiados com LPS. Esta eficácia foi superior à da curcumina, um conhecido agente antiinflamatório presente na cúrcuma. A cardamonina regulou negativamente a expressão do mRNA de iNOS e suprimiu a ativação de STAT-1, mas não do fator nuclear kappaB, ambos os quais são fatores de transcrição para o gene iNOS em Mφ peritoneal de camundongos ICR. O interferon (IFN) -γ foi identificado como a principal citocina que medeia a ativação de STAT-1 induzida por LPS e a expressão de iNOS resultante. Curiosamente, a cardamonina suprimiu a ativação não apenas de STAT-1, mas também de STATs-2, 3 e 4. O envolvimento da via JAK / STATs na geração de NO foi sugerido porque seu inibidor específico, AG490, diminuiu a geração de NO.

Significado: A cardamonina foi identificada como um fitoquímico único que visa a produção de IFN- e, portanto, suprime a via STAT para atenuar a inflamação.