A germacrona protege contra a privação de oxigênio-glicose / lesão de reperfusão ao inibir os processos de autofagia nas células PC12

Fundo: A germacrona é um ingrediente antiinflamatório da cúrcuma da medicina chinesa. O objetivo deste estudo foi explorar o mecanismo de proteção do germacrone contra a lesão das células PC12 causada pela privação / reperfusão de oxigênio-glicose (OGD / R).

Métodos: O modelo de lesão OGD / R de células PC12 foi estabelecido usando OGD / R (2 h / 24 h). A viabilidade celular foi avaliada por ensaio de MTT e liberação de LDH. A ultraestrutura das células foi observada por microscopia eletrônica de transmissão (TEM). A expressão de proteínas relacionadas com a autofagia nas células foi determinada por Western Blot.

Resultados: Os resultados da observação ultraestrutural mostraram que as células PC12 danificadas por OGD / R apresentaram características autofágicas típicas. Além disso, OGD / R regulou positivamente a expressão de proteínas relacionadas com autofagia: a classe III fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K III), cadeia leve 3 (LC3) e Beclin-1 em células PC12 e inibiu a expressão de a classe I de fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K I), Proteína quinase B (Akt), o alvo mamífero da rapamicina (mTOR) e proteínas do linfoma 2 de células B (Bcl-2). Além disso, a germacrona aumentou a viabilidade celular de células PC12 danificadas por OGD / R ao regular negativamente a expressão da proteína LC3 em células de uma maneira dependente da concentração. Mais importante ainda, a germacrona inibiu significativamente a expressão de PI3K III, LC3 e Beclin-1 em células PC12 lesadas com OGD / R e regulou positivamente a expressão das proteínas PI3K I, Akt, mTOR e Bcl-2 nas células, e isso o efeito inibido ou regulado para cima foi revertido pelo inibidor PI3K I (ZSTK474).

Conclusão: Os resultados acima indicaram que a germacrona poderia inibir o efeito de autofagia no modelo de lesão OGD / R de células PC12, o mecanismo de inibição foi regulado pelas vias PI3K III / Beclin-1 / Bcl-2 e PI3K I / Akt / mTOR, melhorando assim as vias viabilidade celular das células PC12 e desempenhando um papel neuroprotetor, o que forneceu um novo fármaco para o tratamento de OGD / R.