A fisiologia e farmacologia da melatonina em humanos

A melatonina (MLT) é um metoxiindol secretado principalmente pela glândula pineal. É sintetizado à noite em condições ambientais normais. O ritmo endógeno de secreção é gerado pelos núcleos supraquiasmáticos e arrastado pelo ciclo claro / escuro. A luz é capaz de suprimir ou incorporar a produção de MLT na programação de luz. O ritmo nictemérico desse hormônio pode ser determinado por medição repetida de plasma ou saliva MLT ou urina sulfatoxi-MLT, o principal metabólito hepático. O MLT pode ser considerado como a saída (o ponteiro) do relógio endógeno. Como o sistema regulador segue uma via nervosa central e simpática, uma anormalidade em qualquer nível poderia modificar inespecificamente a secreção de MLT, especialmente em pacientes com simpatia ou disautonomia. A MLT desempenha o papel de um zeitgeber endógeno na temperatura central ou no ciclo de sono-vigília. A MLT exógena é capaz de influenciar a secreção endógena do hormônio de acordo com uma curva de resposta de fase. Existem implicações práticas para esta propriedade em situações em que os ritmos biológicos são perturbados (síndrome do jet-lag, síndrome da fase tardia do sono, insônia em cegos, trabalho por turnos, insônia em idosos). A melhoria das formas farmacêuticas (preparações de liberação controlada) ou o desenvolvimento de análogos da MLT podem levar a um progresso decisivo.