Visar a enzima com um duplo papel na saúde da mama e do cérebro
A enzima cinase 2 desalinhada mantém a estabilidade do genoma no nível celular. Os pesquisadores também o vincularam a diferentes condições de saúde, incluindo câncer de mama e deficiência intelectual. Um novo estudo agora descreve a estrutura dessa enzima, argumentando que isso ajudará a projetar melhores terapias.
As quinases desalinhadas são enzimas que desempenham um papel complexo na preservação da estabilidade do genoma dentro das células.
Um em particular – a quinase 2 desalinhada (TLK2) – tem recebido bastante atenção nos últimos anos.
Mais especificamente, o TLK2 contribui para o reparo de danos no DNA, ajudando a manter o núcleo da célula estável.
Os níveis de atividade dessa enzima já haviam sido associados a uma série de condições de saúde, incluindo câncer de mama e deficiência intelectual.
Pesquisadores da Universidade de Copenhague, na Dinamarca – e alguns do Instituto de Ciência e Tecnologia de Barcelona, na Espanha, e do Centro Espanhol de Pesquisa do Câncer, em Madri – confirmaram recentemente descobertas anteriores.
O novo estudo observou que a alta atividade do TLK2 é encontrada no câncer de mama positivo para o receptor de estrogênio (ER-positivo), que constitui a maioria dos casos diagnosticados de câncer de mama. Por outro lado, na deficiência intelectual, a atividade do TLK2 é bastante diminuída.
Os pesquisadores – liderados pelo professor Guillermo Montoya – decidiram usar técnicas especiais que permitiram mapear a estrutura do TLK2 em detalhes.
Como explicam em um artigo agora publicado na revista Comunicações da natureza, esses avanços podem mudar a maneira como os medicamentos são projetados para a terapia do câncer de mama e até o tratamento de deficiências intelectuais ou distúrbios neurológicos.
O professor Montoya e seus colegas usaram uma técnica conhecida como cristalografia de raios-X para descrever a estrutura do TLK2 com muito mais detalhes do que se tentava anteriormente, em nível molecular.
Os cientistas se inspiraram em estudos existentes que mostram que pessoas com deficiência intelectual sofrem uma mutação no TLK2 gene que afeta a produção da enzima.
Nas pesquisas recentes, os cientistas confirmam essa associação, reconhecendo que certas variantes genéticas associadas a essa incapacidade significam que o TLK2 fica inativo.
Além disso, após estudos que demonstraram que o TLK2 é hiperativo em células de câncer de mama ER-positivas, a equipe decidiu testar a ação de vários medicamentos de moléculas pequenas nesta enzima.
Eles testaram esses medicamentos – visando o TLK2 em células de câncer de mama humano – e descobriram que é possível suprimir seus níveis de atividade anormais.
“Estamos descrevendo a estrutura dessa enzima importante e interessante. Quando soubermos como está estruturada, será muito mais fácil desenvolver medicamentos direcionados à enzima, inibindo ou fortalecendo-a. ”
Guillermo Montoya
“Este estudo”, continua o professor Montoya, “aponta diretamente para o design de medicamentos, pois identificou alguns mecanismos concretos que devem ser levados em consideração”.
No futuro, o professor Montoya e sua equipe gostariam de seguir em frente e experimentar maneiras de atingir o TLK2 no câncer de mama e na deficiência intelectual.
Eles esperam que, eventualmente, possam usar seu conhecimento aprimorado sobre a estrutura biomolecular dessa enzima para refinar os medicamentos existentes usados para tratar essas duas condições.
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