Visando múltiplas vias de sinalização pró-apoptóticas com curcumina em células de câncer de próstata

A curcumina, um extrato do rizoma de açafrão (Curcuma longa), é conhecida por exibir atividades antiinflamatórias, antioxidantes, quimiopreventivas e antitumorais contra cânceres agressivos e recorrentes. Os dados acumulados indicam que a curcumina pode induzir a morte de células cancerosas. No entanto, o mecanismo detalhado subjacente a seus efeitos pró-apoptóticos e anticâncer ainda precisa ser elucidado. No presente estudo, examinamos as vias de sinalização desencadeadas pela curcumina, especificamente, os mecanismos moleculares exatos da apoptose induzida pela curcumina em células de câncer de próstata humano altamente metastáticas. O efeito da curcumina foi avaliado usando, pela primeira vez no câncer de próstata, uma análise proteômica quantitativa espingarda sem gel juntamente com redes de sinalização baseadas em marcação isobárica Tandem Mass Tag. Os resultados foram confirmados no nível de expressão gênica por qRT-PCR e no nível de expressão proteica por western blot e citometria de fluxo. Nossos achados revelaram que a curcumina induziu uma apoptose mediada por estresse do retículo endoplasmático em PC3. Os mecanismos pelos quais a curcumina promoveu a morte celular nessas células foram associados à parada do ciclo celular, aumento das espécies reativas de oxigênio, autofagia e a resposta de proteína não dobrada. Além disso, a regulação positiva do estresse ER foi medida usando indicadores-chave de estresse ER: Proteína 78 Regulada por Glicose, Enzima 1 alfa Requerente de Inositol, Disulfeto de Proteína Isomerase e Calreticulina. A indução de estresse crônico de ER foi concomitante com a suprarregulação de marcadores pró-apoptóticos (caspases 3,9,12) e poli (ADP-ribose) polimerase. As proteínas reguladas negativamente incluem marcadores antiapoptóticos e antitumorais, apoiando seu papel pró-apoptótico induzido pela curcumina em células de câncer de próstata. Tomados em conjunto, esses dados sugerem que a curcumina pode servir como um agente anticâncer promissor ao induzir uma morte celular crônica mediada pelo estresse ER e ativação da parada do ciclo celular, UPR, autofagia e respostas ao estresse oxidativo.