Uma revisão do papel protetor da melatonina durante a cardiotoxicidade induzida por fosfina: enfoque na disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e apoptose

Objetivos. O envenenamento agudo com fosfeto de alumínio (AlP) é uma das principais causas de mortalidade nos países em desenvolvimento. A mortalidade por AlP é devida à disfunção cardíaca que leva à morte dos cardiomiócitos. O principal mecanismo é a inibição da citocromo c oxidase na mitocôndria dos cardiomiócitos, resultando em diminuição da produção de ATP e estresse oxidativo. Infelizmente, a administração de drogas exógenas não atende aos requisitos desejados de uma terapia eficaz. A melatonina é uma molécula anfifílica e pode passar facilmente por todos os compartimentos celulares com a maior concentração registrada na mitocôndria. É conhecido como um antioxidante vigoroso, atuando como um potente necrófago de espécies reativas de oxigênio (ROS). Nosso objetivo é resumir os mecanismos pelos quais a melatonina pode modular os efeitos deteriorantes do envenenamento por AlP nas mitocôndrias cardíacas.

Principais conclusões: A melatonina não apenas atenua a inibição dos complexos da cadeia respiratória, mas também aumenta a geração de ATP. Além disso, pode inibir diretamente a abertura do poro de transição da permeabilidade mitocondrial (mPTP), evitando assim a apoptose. Além disso, a melatonina inibe a liberação de citocromo c da mitocôndria para impedir a ativação da caspase, levando à sobrevivência celular.

Resumo: Com base nos efeitos promissores da melatonina nas mitocôndrias, a melatonina pode mitigar a cardiotoxicidade induzida por AlP e pode ser potencialmente sugerida como cardioprotetora em pacientes intoxicados por AlP.