Um novo dímero sesquiterpenóide parvifloreno F induz a apoptose pela regulação positiva da expressão de TRAIL-R2 e um mecanismo dependente de caspase

O parvifloreno F (1), um novo dímero sesquiterpenóide isolado da parede de Curcuma parviflora, é um composto citotóxico. Neste estudo, examinamos o mecanismo de seu efeito citotóxico em células HeLa. O tratamento com 1 aumentou o mRNA e a expressão da proteína de TRAIL-R2 (receptor 2 do ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral alfa). A apoptose foi induzida por 1, conforme revelado pela distribuição de DNA e coloração de Anexina V / PI usando citometria de fluxo. Além disso, a apoptose induzida por 1 foi inibida pela proteína quimera TRAIL-R2 / Fc recombinante humana, proteína de fusão neutralizante de TRAIL. Além disso, descobrimos que 1 induziu a ativação de caspase-8, caspase-9 e caspase-3, indicando que o efeito citotóxico de 1 está correlacionado com apoptose por um mecanismo dependente de caspase através de TRAIL-R2. Além disso, 1 aumentou a morte celular induzida por TRAIL contra células DLD1 resistentes a HeLa e TRAIL. Em conjunto, a regulação positiva de TRAIL-R2 por 1 pode contribuir para a sensibilização da morte celular induzida por TRAIL.