Um novo derivado da curcumina que inibe a glicoproteína P, interrompe o ciclo celular e induz a apoptose em células de resistência a múltiplas drogas

A multirresistência do câncer (MDR) é uma limitação importante para o sucesso do tratamento do câncer e está altamente associada à superexpressão de bombas de efluxo de drogas, como a glicoproteína-P (gp-P). Para alcançar tratamentos quimioterápicos mais eficazes, é importante desenvolver inibidores da gp-P para bloquear / diminuir sua atividade. A curcumina (1) é um metabólito secundário isolado da cúrcuma de Curcuma longa L. Diversas atividades biológicas foram identificadas para este composto, particularmente, a modulação MDR em vários modelos de células cancerígenas. No entanto, a curcumina (1) apresenta baixa estabilidade química, o que limita severamente sua aplicação. A fim de melhorar a estabilidade e o efeito inibitório da P-gp, dois derivados de curcumina mais estáveis ​​em potencial foram sintetizados como blocos de construção, seguidos por vários derivados de curcumina. Esses compostos foram então analisados ​​em termos de atividade antitumoral e anti-P-gp, em duas linhas de tumor MDR e sensíveis (de leucemia mieloide crônica e câncer de pulmão de células não pequenas). Identificamos a partir de uma série de derivados de curcumina um novo derivado de curcumina (1,7-bis (3-metoxi-4- (prop-2-in-1-iloxi) fenil) hepta-1,6-dieno-3,5- diona, 10) com antitumoral mais potente e atividade anti-P-gp do que a curcumina (1). Este composto (10) mostrou promover a interrupção do ciclo celular (na fase G2 / M) e induzir apoptose na linha celular de leucemia mieloide crônica MDR. Portanto, é um inibidor da gp-P realmente interessante devido à sua capacidade de inibir a função e a expressão da gp-P.