Triagem de extratos de ervas para efeitos antiinflamatórios dependentes de TLR2 e TLR4

Os extratos de ervas representam uma ampla fonte de compostos naturais, com potencial para serem usados ​​na melhoria da saúde humana. Há um interesse crescente no uso de extratos naturais como possíveis novas estratégias de tratamento para doenças inflamatórias. Objetivamos, portanto, identificar extratos de ervas que afetam as vias de sinalização inflamatória por meio de receptores toll-like (TLRs), TLR2 e TLR4. Noventa e nove extratos etanólicos foram selecionados em monócitos THP-1 e células repórter transfectadas com HeLa-TLR4 quanto aos seus efeitos nas vias de sinalização estimuladas de TLR2 e TLR4. Os 28 extratos antiinflamatórios identificados foram testados em ensaios comparativos de células repórter transfectadas com HEK-TLR2 e HEK-TLR4 para diferenciar entre efeitos antagonistas diretos de TLR4 e interferência com cascatas de sinalização a jusante. Além disso, os dez extratos anti-inflamatórios mais eficazes foram testados quanto à sua capacidade de inibir a translocação do fator nuclear-κB (NF-κB) em linhas de células repórter transfectadas com HeLa-TLR4 e quanto à sua capacidade de repolarizar macrófagos do tipo M1. Os extratos etanólicos que apresentaram o maior potencial antiinflamatório, até a completa inibição da produção de citocinas pró-inflamatórias, foram folhas de Castanea sativa, casca de Cinchona pubescens, casca de Cinnamomum verum, casca de Salix alba, raiz de Rheum palmatum, planta Alchemilla vulgaris, cones de Humulus lupulus , Bagas de Vaccinium myrtillus, raiz de Curcuma longa e folhas de uva-ursi de Arctostaphylos. Além disso, todos os extratos testados mitigaram não apenas TLR4, mas também as vias de sinalização de TLR2. Sete deles inibiram adicionalmente a translocação de NF-κB para o núcleo. Dois dos extratos mostraram impacto na repolarização de macrófagos pró-inflamatórios do tipo M1 em antiinflamatórios do tipo M2. Vários extratos de ervas antiinflamatórios promissores foram identificados neste estudo, incluindo extratos com influência anteriormente desconhecida nas principais vias de sinalização de TLR e repolarização de macrófagos, servindo como base para a identificação de novos compostos principais.