Terapia subcutânea com baixa dose de interleucina-2 mais o neuro-hormônio melatonina em pacientes com câncer gástrico metastático com baixo desempenho funcional

Objetivos e histórico: Pacientes com câncer gástrico disseminado geralmente estão em condições clínicas muito ruins, o que os torna não elegíveis para poliquimioterapia potencialmente ativa. Isso justifica o desenvolvimento de terapias menos tóxicas, como o uso de modificadores da resposta biológica. Infelizmente, a IL-2, uma das citocinas mais promissoras, não parece ser eficaz no câncer gástrico. Nossos estudos anteriores mostraram que o hormônio pineal melatonina (MLT) pode amplificar a atividade da IL-2, que se torna biologicamente eficaz também em doses muito baixas. Com base nessas considerações, um estudo piloto foi realizado com baixa dose de IL-2 subcutânea em combinação com MLT em pacientes com câncer gástrico metastático com baixo desempenho funcional.

Métodos: O estudo incluiu 14 pacientes com câncer gástrico metastático que receberam IL-2 em uma dose de 3 milhões de UI / dia às 20h por via subcutânea por 6 dias / semana por 4 semanas. O MLT foi administrado por via oral na dose de 50 mg / dia às 20h00, todos os dias, começando 7 dias antes da IL-2. Em pacientes nos quais a doença não progrediu, um segundo ciclo foi administrado após um período de descanso de 21 dias.

Resultados: A regressão do tumor foi obtida em 3/14 (21%) pacientes, resposta completa em 1 e parcial em 2, com uma duração mediana de 13 + meses. A doença estabilizou em 6/14 (43%) pacientes e progrediu nos 5 (36%) restantes. A sobrevida foi significativamente maior em pacientes com resposta ou doença estável do que naqueles com progressão. A toxicidade foi baixa em todos os casos.

Conclusões: Estes resultados preliminares mostram que a combinação de IL-2 subcutânea em baixa dose e o hormônio pineal MLT pode representar uma nova terapia biológica bem tolerada, capaz de induzir regressão tumoral objetiva também em pacientes com câncer gástrico metastático e baixo desempenho funcional.