Terapia de Alzheimer ‘mais potente’ está a caminho
Indivíduos com doença de Alzheimer são cada vez mais afetados por perda de memória, desorientação e tomada de decisão prejudicada. Atualmente, não há cura para essa condição, mas os pesquisadores estão tomando medidas para combater algumas de suas fontes fisiológicas no cérebro.
A doença de Alzheimer é caracterizada pela formação de placas amilóides no cérebro, que interferem no fluxo normal de comunicação entre as células cerebrais. Essas placas são feitas de aminoácidos beta-amilóides que se unem.
Nos últimos anos, pesquisadores de várias instituições têm trabalhado para desenvolver anticorpos – um tipo de proteína aproveitada pelo sistema imunológico como parte da resposta imune – capaz de interferir com a beta-amilóide e impedir a formação de placas no cérebro.
Mas a busca por anticorpos eficazes, embora promissora, foi repleta de obstáculos e contratempos. É por isso que uma equipe de pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital em Boston, MA, recentemente conduziu uma série de experimentos para identificar uma maneira melhor de direcionar a beta-amilóide.
Eles esperavam que isso levasse ao desenvolvimento de um anticorpo mais eficiente para ser usado na terapia de Alzheimer.
O pesquisador principal Dominic Walsh e sua equipe criaram uma nova técnica para coletar beta-amilóide e prepará-la em laboratório.
“Muitos esforços diferentes estão em andamento para encontrar tratamentos para a doença de Alzheimer e[beta-amyloid] atualmente, os anticorpos estão mais avançados ”, diz Walsh.
“Mas a questão permanece: quais são as formas mais importantes de [beta-amyloid] marcar?”
“Nosso estudo aponta para algumas respostas interessantes”, acrescenta o pesquisador principal, e essas respostas agora são relatadas em um artigo de acesso aberto publicado na revista Comunicações da natureza.
Como explicam os pesquisadores, a beta-amilóide pode ser encontrada de várias formas. Em uma extremidade do espectro, existe o monômero (um tipo de molécula), que não é necessariamente tóxico.
No outro extremo, existe a placa beta-amilóide, na qual as moléculas se enroscam. As placas beta-amilóides são grandes o suficiente para serem observadas usando um microscópio tradicional e estão envolvidas no desenvolvimento da doença de Alzheimer.
No estudo atual, assim como no anterior, Walsh e sua equipe analisaram as estruturas beta-amilóides, em um esforço para identificar as que são mais prejudiciais ao cérebro. Ao fazer isso, eles acreditavam que seriam capazes de desenvolver um anticorpo capaz de atingir especificamente esses aminoácidos tóxicos.
Os pesquisadores observam que, normalmente, os especialistas usam amostras sintéticas de beta-amilóide para criar um modelo de laboratório da doença de Alzheimer no cérebro. Walsh e a equipe observam que pouquíssimos cientistas coletam beta-amilóide do cérebro de indivíduos diagnosticados com a doença.
Até agora, as técnicas de extração de beta-amilóide têm sido grosseiras, então Walsh e seus colegas decidiram tentar aperfeiçoar o protocolo de extração. Eles fizeram isso em um estudo recente publicado há alguns meses, na revista Acta Neuropathologica.
No estudo anterior, os pesquisadores notaram que a beta-amilóide era obtida mais abundantemente usando o protocolo de extração bruto; no entanto, as amostras tenderam a produzir aminoácidos não tóxicos.
Ao empregar sua técnica de extração mais suave e recém-desenvolvida, a equipe conseguiu menos beta-amilóide, mas a maioria provou ser tóxica – exatamente o tipo de beta-amilóide que os pesquisadores estavam interessados em encontrar, para obter melhores tratamentos para a doença de Alzheimer. doença.
No estudo atual, Walsh e sua equipe se concentraram em encontrar melhores medicamentos para combater a beta-amilóide tóxica. Para isso, eles desenvolveram um novo teste de triagem que requer a extração de amostras cerebrais de pessoas com Alzheimer, bem como imagens de células vivas – que permitem ao cientista monitorar células vivas – de neurônios obtidos de células-tronco.
Esse teste de triagem permitiu à equipe descobrir um anticorpo específico – chamado “1C22” – capaz de combater formas tóxicas de beta-amilóide com mais eficácia do que outros anticorpos atualmente testados em ensaios clínicos.
“Prevemos que essa técnica primária de triagem será útil na busca para identificar potentes[beta-amyloid] terapêutica no futuro ”, observa Walsh.
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