Supressão de melatonina do crescimento e morte de células PC12

Foi relatado anteriormente que a melatonina influencia a diferenciação e o crescimento celular em vários sistemas de cultura de células in vitro. Neste artigo, descrevemos os efeitos de altas concentrações farmacológicas e baixas concentrações fisiológicas de melatonina no crescimento celular em células de feocromocitoma de rato (células PC12). A melatonina produziu uma resposta bifásica em relação ao crescimento celular em células PC12. Em baixas concentrações (1-10 nM) a melatonina suprimiu o crescimento de células PC12, enquanto em concentrações mais altas (10 microM) ela evitou a morte celular. As culturas tratadas com altas concentrações de melatonina exibiram um aumento no número de células e uma diminuição na liberação de ácido lático desidrogenase (LDH) no meio de cultura, indicando que a melatonina estava aumentando a sobrevivência celular em oposição a estimular a proliferação celular. A inibição da morte celular por altas concentrações de melatonina era dependente do tempo e da concentração e não exigia a presença contínua de melatonina durante todo o tempo de incubação. Esses estudos sugerem que a melatonina impede a apoptose ou a morte celular programada. Em contraste, as concentrações de melatonina (1-10 nM) na ou perto da afinidade de ligação para o receptor nuclear, RZRbeta, suprimiram o crescimento das células PC12. Nessas concentrações, a melatonina falhou em inibir a formação de cAMP induzida por forscolina e no processo de crescimento, bem como prevenir a supressão do crescimento celular por forscolina. Estes dados indicam que as células PC12 provavelmente carecem de receptores de superfície celular funcionalmente ativos para a melatonina e sugerem que a interação da melatonina com o receptor nuclear pode ser responsável pela supressão do crescimento das células PC12.