[Sites and mechanisms of action of melatonin in mammals: the MT1 and MT2 receptors]

A secreção rítmica de melatonina pela glândula pineal desempenha um papel fundamental na sincronização das funções circadianas e sazonais com as variações ambientais cíclicas. Os efeitos biológicos desse neuro-hormônio são retransmitidos principalmente por receptores sete transmembrana acoplados à proteína G. Esses receptores, conhecidos como MT1 e MT2, estão presentes em um grande número de estruturas centrais e periféricas em mamíferos, com consideráveis ​​variações interespécies. No entanto, apenas os núcleos supraquiasmáticos do hipotálamo, o local do relógio biológico circadiano mestre, e a pars tuberalis da adenohipófise contêm receptores de melatonina na maioria das espécies. A inibição da produção de AMPc por uma proteína Gi / Go é uma das principais vias de sinalização dos receptores MT1 e MT2, embora muitas outras vias de transdução de sinal também sejam acionadas de acordo com o tipo de célula estudado (canais PKC, Ca2 +, K + ou GMPc no caso de MT2, etc.). Vários fatores ou estímulos fisiológicos são capazes de influenciar o número e o estado funcional dos receptores MT1 e MT2, como a melatonina, o fotoperíodo, o relógio circadiano ou os fenômenos de dimerização do receptor. A melatonina tem inúmeros efeitos fisiológicos para os quais os mecanismos de ação e o papel específico dos receptores MT1 e MT2 ainda não foram claramente elucidados. No entanto, ferramentas farmacológicas seletivas para cada um dos dois subtipos de receptores estão atualmente sendo identificadas, notadamente no Grupo Servier, com o objetivo de aprofundar nosso conhecimento sobre a funcionalidade e o papel fisiológico dos receptores MT1 e MT2 nas estruturas centrais e periféricas.