Reversão da tolerância e dependência da morfina pela melatonina: possível papel dos receptores de benzodiazepina centrais e periféricos

A possível reversão pela melatonina da tolerância e dependência induzida pela morfina foi estudada em camundongos. Seguiu-se um regime de injeção repetida de 10 dias para induzir tolerância e dependência à morfina. A co-administração de melatonina (1-10 mg / kg, ip) com morfina (10 mg / kg, sc) durante a fase de indução (dia 1 a 9) reverteu o desenvolvimento da tolerância e dependência de opióides testada no 10º dia. Por outro lado, a administração aguda de melatonina (1-10 mg / kg) no 10º dia, ou seja, durante a fase de expressão da dependência da morfina, reduziu a incidência de saltos de abstinência induzidos pela naloxona, sem afetar a tolerância ao efeito analgésico. A co-administração de flumazenil (2 mg / kg, ip), um antagonista do receptor central de benzodiazepina (BZ) não teve efeito sobre a resposta da melatonina, enquanto o antagonista periférico para o receptor BZ PK11195 (2 mg / kg, ip) reverteu significativamente o efeito atenuante de melatonina na dependência física durante a fase de indução e expressão da tolerância e dependência da morfina. Essas observações sugerem que a melatonina reverte o desenvolvimento de tolerância e dependência à morfina, e essa ação possivelmente envolveu receptores de benzodiazepina periféricos.