[Retinal and pineal melatonin–from a circadian signal to therapeutic use]

A melatonina, o principal produto da glândula pincal, também é sintetizada na retina de várias espécies de vertebrados. Os níveis de melatonina na retina mostram uma variação diária marcada, com níveis elevados à noite e níveis baixos durante o período de luz. O sistema de geração de ritmo de melatonina inclui fotodetector, relógio circadiano e maquinaria de síntese de melatonina e estão localizados no órgão pincal e na retina. Em ambos, a luz regula as variações diárias na secreção de melatonina, controlando a atividade da arilalquilamina N-acetiltransferase (AANAT). Nos mamíferos, o sistema circadiano é composto por três componentes principais: os olhos, o núcleo supraquiasmático hipotalâmico (SCN) e a glândula pincal. O SCN abriga o oscilador endógeno que é arrastado todos os dias para as condições de iluminação ambiente por meio de entrada retinal. Entre os muitos ritmos circadianos do corpo que são impulsionados pela produção de SCN, a síntese de melatonina na glândula pincal funciona como uma codificação de mensagem hormonal durante a escuridão. A disseminação dessa informação circadiana depende da ativação de receptores de melatonina, que são mais proeminentemente expressos no SCN e na pars tuberalis (PT) hipofísica, mas também em muitos outros tecidos. A melatonina é essencial para a sinalização rítmica no PT. Aqui, a melatonina atua em conjunto com a adenosina para eliciar ritmos na expressão do gene do relógio. Ao sensibilizar a adenilil ciclase, a melatonina abre uma porta restrita temporalmente e, assim, reduz o limiar para a adenosina induzir genes sensíveis ao AMPc. Essa interação, que regula a expressão gênica e a saída da hipófise (por interação endócrino-endócrina), representa o mecanismo geral pelo qual o relógio mestre no cérebro sincroniza as células do relógio nos tecidos periféricos que requerem um faseamento único dos sinais de saída.