Relação Estrutura-Atividade da Curcumina: Papel do Grupo Metoxi nos Efeitos Antiinflamatórios e Anticolite da Curcumina

A curcumina, um composto dietético da cúrcuma, tem efeitos benéficos em doenças inflamatórias, como a doença inflamatória intestinal. A maioria dos estudos anteriores enfocou a relação estrutura-atividade dos grupos carbonil α, β-insaturados tiol reativos da curcumina, portanto, pouco se sabe sobre os papéis dos grupos metoxi nas atividades biológicas da curcumina. Aqui nós sintetizamos uma série de análogos da curcumina com diferentes grupos de substituição (R ​​= H-, Br-, Cl-, F-, NO₂-, CH₃-, e OH-) para substituir o grupo metoxi e avaliar seus efeitos biológicos in vitro e in vivo. Curcumina, Cur-OH e Cur-Br (25 μM) suprimiram 74,91 ± 0,88, 77,75 ± 0,89 e 71,75 ± 0,90% da produção de NO induzida por LPS, respectivamente (P <0,05). Da mesma forma, esses compostos também diminuíram a expressão de iNOS, expressão de COX-2 e sinalização de NF-κB em células de macrófagos RAW 264,7 (P <0,05). No entanto, outros análogos, especialmente Cur-NO₂, eram inativos (P> 0,05). No modelo de camundongo com colite induzida por sulfato de dextrana de sódio (DSS), o análogo de Cur-Br também mostrou um efeito benéfico igual ao da curcumina (P <0,05), enquanto o Cur-NO₂ análogo não teve efeito no modelo animal (P> 0,05). Juntos, os análogos têm efeitos dramaticamente diferentes sobre a inflamação, sustentando que o grupo de substituição na posição metoxi desempenha um papel importante nos efeitos antiinflamatórios da curcumina. O grupo metoxi é um candidato estrutural potencial para modificação para desenvolver medicamentos à base de curcumina para doenças inflamatórias.