Regulação da atividade da melatonina no cérebro de rata pelo estradiol: efeitos na liberação de neurotransmissores e nos locais de ligação da iodomelatonina

Os efeitos da ovariectomia e do tratamento com 17 beta-estradiol (estradiol) in vivo e in vitro sobre a capacidade da melatonina de inibir a liberação de dopamina do hipotálamo de rato fêmea e sobre [125I]Os locais de ligação da iodomelatonina no cérebro e no hipotálamo de ratas foram investigados. Em ratas ovariectomizadas (OVX) de longo prazo (2-4 semanas), o efeito inibitório da melatonina in vitro na liberação de dopamina do hipotálamo foi abolido. Após a implantação das cápsulas de estradiol, a capacidade da melatonina de inibir a liberação de dopamina do hipotálamo foi restabelecida e assemelhou-se à observada em ratas intactas no estro e em fêmeas exibindo estro espontâneo persistente. O restabelecimento semelhante da responsividade à melatonina foi observado no hipotálamo de ratas OVX logo (2 h) após uma única injeção subcutânea de estradiol (200 microgramas / animal). A incubação do hipotálamo de ratos OVX in vitro por 50-90 min com estradiol (0,1-1 nM) resultou em um restabelecimento parcial (até 50%), dependente da concentração de esteroides e do tempo da capacidade da melatonina de inibir a liberação de dopamina induzida . Por outro lado, as incubações com estradiol in vitro reduziram a capacidade da melatonina de inibir a liberação de dopamina do hipotálamo de ratos intactos no proestro. Essas incubações não tiveram efeito na liberação de dopamina do hipotálamo de ratas no estro ou de ratas OVX de curto prazo (3 dias). As mudanças na capacidade de resposta do hipotálamo à melatonina foram acompanhadas por profundas mudanças na ligação de [125I]-iodomelatonina, para sinaptossomas isolados de cérebros inteiros e do hipotálamo de ratas OVX. Em ratas OVX, as densidades dos sítios de ligação no cérebro e particularmente no hipotálamo diminuíram para 18 e 24%, respectivamente, dos valores observados nas fêmeas controle no estro. A constante de dissociação aparente dos locais restantes foi significativamente menor (ca. 90 nM) do que a observada nos controles intactos (ca. 300 nM). Uma restauração quase completa do [125I]Os locais de ligação da iodomelatonina foram observados em sinaptossomas preparados a partir do hipotálamo de ratos OVX logo (2 h) após uma única injeção subcutânea de estradiol, ou após incubação com estradiol in vitro. A reposição mediada por estradiol de [125I]Os locais de ligação de iodomelatonina foram menos pronunciados em sinaptossomas preparados a partir de cérebros inteiros. Os resultados mostram claramente que o estradiol modula diretamente as respostas do sistema neurossecretor dopaminérgico no hipotálamo à melatonina. Este fenômeno pode estar principalmente associado às mudanças induzidas por estradiol na densidade e função dos receptores de melatonina no hipotálamo. (RESUMO TRUNCADO EM 400 PALAVRAS)