Receptores de benzodiazepina do tipo central medeiam o efeito antidopaminérgico de clonazepam e melatonina em ratos com lesão de 6-hidroxidopamina: envolvimento de um mecanismo GABAérgico

Neste estudo, examinamos o efeito do agonista benzodiazepínico do tipo central, clonazepam, e do hormônio indoleamina, melatonina, na função dopaminérgica central usando o modelo de supersensibilidade do receptor de dopamina 6-hidroxidopamina. Lesão unilateral da via nigroestriatal com 6-hidroxidopamina foi realizada em ratos Sprague-Dawley. Duas semanas após a cirurgia, os animais foram examinados quanto à presença de supersensibilidade dopaminérgica por sua resposta ao agonista do receptor de dopamina, apomorfina. Clonazepam, melatonina e seus análogos, 6-cloromelatonina e 2-iodomelatonina, inibiram significativamente o comportamento de viragem induzido por apomorfina (P <0,01). O pré-tratamento com um antagonista de benzodiazepina do tipo central, flumazenil, reduziu significativamente o efeito da melatonina e do clonazepam (P <0,01). O antagonista de benzodiazepina de tipo periférico, PK 11195, causou alguma atenuação do efeito da melatonina (P <0,05), mas foi significativamente menos potente do que o flumazenil. A bicuculina, um antagonista do receptor GABAA, também reduziu o efeito inibitório da melatonina na resposta de rotação induzida (P <0,01). Esses resultados indicam que o efeito antidopaminérgico do clonazepam e da melatonina é mediado predominantemente por receptores de benzodiazepina do tipo central no sistema nervoso central, por meio de um mecanismo GABAérgico.