Quinona redutase 2 e efeito antidepressivo de derivados de melatonina

A melatonina e seu precursor imediato, a N-acetilserotonina (NAS), exercem efeitos antidepressivos em modelos experimentais e estudos clínicos. Relatamos que a melatonina e o NAS diminuíram o tempo de imobilidade (um indicador da atividade antidepressiva) no teste de suspensão na cauda do camundongo. O receptor de melatonina tipo 3 (MT3) foi identificado como a mesma proteína da enzima antioxidante e desintoxicante da quinona redutase 2 (QR2). Para elucidar ainda mais o papel de QR2 / MT3 na ação antidepressiva de NAS e melatonina, estudamos o efeito do agonista e antagonista QR2 / MT3 em um teste de suspensão pela cauda. O agonista QR2 / MT3 5-MCA-NAT diminuiu, enquanto o antagonista QR2 / MT3 prazosina aumentou a duração da imobilidade no teste de suspensão pela cauda de uma forma dependente da dose. Prazosina, em uma dose que não afetou a duração da imobilidade, atenuou o efeito antidepressivo do NAS, melatonina e antidepressivo tricíclico típico, amitriptilina, no teste de suspensão pela cauda. Nossos resultados sugerem que a modulação de QR2 / MT3 pode contribuir para o (s) mecanismo (s) de efeito antidepressivo. Novos antidepressivos podem ser pesquisados ​​entre os agonistas de QR2 / MT3.