Qual o papel dos micróbios intestinais?
Novas pesquisas investigam a ligação entre o perfil microbiano do intestino e o desenvolvimento da esclerose múltipla. Embora esse link tenha sido observado antes, os pesquisadores agora se concentram no papel específico desempenhado por alguns micróbios na promoção dessa condição.
Estima-se que 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo são afetadas pela esclerose múltipla (EM), que é uma doença auto-imune caracterizada por um “erro de ignição” do sistema imunológico – um processo no qual a mielina, o isolamento ao redor dos nervos, é percebida como uma “doença estranha”. corpo ”e atacado erroneamente.
Infelizmente, apesar de sua alta prevalência, pouco se sabe sobre o que causa a SM e atualmente não há cura. Os tratamentos são amplamente sintomáticos, visando facilitar o gerenciamento da doença.
Pesquisas anteriores apontaram que as pessoas diagnosticadas com EM têm um perfil microbiano intestinal específico, mostrando que algumas bactérias são mais abundantes nas entranhas das pessoas com EM, enquanto os níveis de outras bactérias são extraordinariamente baixos.
Um novo estudo da Universidade da Califórnia, em São Francisco, liderado pelo Dr. Sergio Baranzini, foi um passo além e procurou investigar qual o significado de alguns desses micróbios para o sistema imunológico.
A Dra. Egle Cekanaviciute, outra pesquisadora envolvida no estudo, explica que ela e seus colegas estavam interessados em ir além da apuração de uma associação.
“Muitos estudos de microbiomas dizem: “Essas bactérias aumentam em pacientes com uma doença e essas bactérias são reduzidas”. E então elas param. Queríamos saber mais: devemos nos preocupar com os que aumentam porque são prejudiciais ou os que diminuem porque talvez sejam úteis? ”
Dr. Egle Cekanaviciute
As descobertas dos pesquisadores agora são publicadas na edição online da PNAS.
Como parte do estudo, os pesquisadores analisaram os microbiomas intestinais de 71 pessoas que foram diagnosticadas com EM. Eles fizeram o mesmo em 71 pessoas saudáveis sem histórico de EM (os controles).
Depois de identificar quais micróbios estavam mais presentes nas entranhas das pessoas com esclerose múltipla e quais tendiam a estar presentes em menor grau, os cientistas usaram experimentos in vitro para tentar identificar os papéis específicos desses micróbios.
Primeiro, eles testaram se esses micróbios poderiam interagir com as células do sistema imunológico humano para torná-los pró ou anti-inflamatórios. A equipe observou que Akkermansia muciniphila e Acinetobacter calcoaceticus, que foram comumente encontrados nas entranhas das pessoas com EM, levaram a uma resposta pró-inflamatória.
Ao mesmo tempo, Parabacteroides distasonis – que é encontrado em níveis anormalmente baixos nos sistemas de pessoas com diagnóstico de EM – respostas imunorregulatórias determinadas.
Em seguida, para tentar entender o papel que essas bactérias desempenham ao interagir com todo o sistema imunológico, os pesquisadores realizaram testes em ratos.
Os resultados foram semelhantes: A. muciniphila e A. calcoaceticus estimulou uma resposta inflamatória, enquanto P. distasonis levou a um efeito anti-inflamatório.
A partir daqui, eles queriam ver como um microbioma intestinal específico de MS em sua totalidade poderia influenciar a neurodegeneração. Usando ratos nos quais a MS foi induzida artificialmente, eles realizaram transplantes de microbiota fecal e estudaram o efeito dos níveis de micróbios no sistema dos animais.
Verificou-se que o microbioma específico da EM transplantado levou à perda de importantes células imuno-reguladoras. Também facilitou a neurodegeneração, que, sugeriu a equipe, pode apontar para um nexo de causalidade entre o microbioma intestinal e o desenvolvimento da EM.
Os pesquisadores disseram Notícias médicas hoje que, ao seu conhecimento, este é o primeiro estudo a analisar a função da microbiota intestinal in vitro e in vivo. No entanto, eles reconhecem que enfrentaram algumas limitações, incluindo as restrições do seqüenciamento de RNA, uma técnica usada para identificar bactérias relevantes.
“Este é o primeiro estudo em MS”, explicou o Dr. Baranzini, “que fornece informações mecanicistas (in vitro e in vivo) sobre as diferenças de microbiota. Uma limitação é que o [RNA] seqüenciamento é apenas na resolução 16S, portanto, não podemos identificar todas as bactérias. Além disso, são necessários estudos maiores para avaliar a heterogeneidade e eliminar fatores de confusão. ”
Outras limitações importantes que precisarão ser abordadas no futuro, explicaram os cientistas MNT, têm a ver com a interação específica entre bactérias intestinais e células do sistema imunológico.
Como o Dr. Cekanaviciute nos disse:[A]embora tenhamos demonstrado que as células imunes respondem a bactérias diferentes, tornando-se mais pró-inflamatórias ou mais reguladoras, não sabemos exatamente como as bactérias interagem com as células imunes. “
Esses achados são reforçados por outro estudo cujos resultados também são publicados na edição online da PNAS. Este segundo estudo – realizado por pesquisadores dos Institutos Max Planck, na Alemanha, e ao qual os Drs. Cekanaviciute e Baranzini também contribuíram – tiveram resultados muito semelhantes.
Ele observou que os transplantes de microbiomas específicos da EM agravaram os sintomas da EM em camundongos de laboratório nos quais a doença havia sido induzida.
“Dois grupos diferentes, usando duas coortes separadas de pacientes e controles e dois modelos distintos de ratos da doença, obtiveram resultados muito semelhantes. Essa é uma evidência muito promissora de que estamos no caminho certo “, explica o Dr. Cekanaviciute.
Os cientistas dizem que, embora não sugiram que o microbioma intestinal seja o único culpado no caso da EM, ele pode desempenhar um papel importante na evolução da doença.
“Para deixar claro, não achamos que o microbioma é o único gatilho da esclerose múltipla. Mas parece que esses micróbios podem estar piorando ou melhorando a progressão da doença – empurrando alguém com predisposição genética através do limiar para a doença ou mantendo-a segura ”, diz o Dr. Cekanaviciute.
Baranzini sugere que as descobertas dos estudos, auxiliadas por pesquisas adicionais, podem ajudar os cientistas a criar terapias melhores e mais eficazes da EM. Ele disse MNT que futuros tratamentos para a EM podem considerar transplantes fecais de indivíduos saudáveis. “Pode-se especular que o transplante de microbiota fecal de doadores saudáveis pode melhorar [the] doença ”, ele sugeriu.
“O microbioma é muito maleável. Você pode alterá-lo com relativa facilidade em um adulto que tem esclerose múltipla ou é suscetível – algo que você não pode fazer com a genética deles. Esta não é uma abordagem mágica, mas é esperançosa ”, diz ele.
O Dr. Cekanaviciute também acrescentou que, no futuro, “o estudo das funções de bactérias específicas reduzidas em pacientes com esclerose múltipla pode ajudar a identificar compostos bacterianos específicos que são benéficos e podem mais tarde ser usados para projetar novas terapias”.
Source link
