Proteja-me: um protocolo de ensaio clínico randomizado controlado com placebo, triplo-cego e de grupo paralelo avaliando a suplementação pré-natal de melatonina materna para neuroproteção fetal em restrição de crescimento fetal de início precoce

Introdução: A restrição de crescimento fetal (FGR) é uma complicação grave da gravidez, associada a taxas aumentadas de morte perinatal e morbidade entre os sobreviventes. Mais comumente, o FGR resulta de insuficiência placentária, em que a placenta falha em fornecer o oxigênio e os nutrientes necessários para o crescimento fetal normal. Isso leva ao estresse oxidativo fetal, resultando em danos aos órgãos por meio da peroxidação lipídica. O cérebro em desenvolvimento inicial é particularmente suscetível, de modo que o FGR está associado a um neurodesenvolvimento mais pobre, testemunhado como disfunção cognitiva e comportamental e paralisia cerebral. De forma promissora, a melatonina, um antioxidante lipossolúvel, é neuroprotetor em modelos animais de FGR. Apresentamos um protocolo que descreve um ensaio randomizado controlado por placebo para explorar se a suplementação pré-natal de melatonina materna em gestações com FGR grave de início precoce pode melhorar o neurodesenvolvimento entre sobreviventes aos 2 anos de idade.

Métodos e análises: Vamos recrutar 336 mulheres com uma gravidez única complicada por FGR entre 23 + 0 e 31 + 6 semanas de gestação. Os participantes serão randomizados, estratificados por idade gestacional, para 30 mg de melatonina por dia ou um placebo visualmente idêntico, continuado até o nascimento. As medidas de saúde materna e fetal serão coletadas até o nascimento. A hora do nascimento será determinada pela equipe clínica de tratamento em discussão com a mulher. As avaliações do neurodesenvolvimento neonatal e infantil serão realizadas, consistindo em ressonância magnética do cérebro na idade corrigida a termo, avaliação dos movimentos gerais a termo e 3 meses de idade corrigida, e Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil-III e Avaliação Social Emocional Infantil aos 2,5 anos corrigida era. As análises serão sobre a intenção de tratar. O resultado primário é uma diferença de 5 pontos no domínio cognitivo do Bayley-III. Os desfechos secundários abordam a segurança materna e fetal.

Ética e divulgação: Este ensaio foi aprovado pelo comitê de ética e pesquisa em humanos da Monash Health (17-0000-583A). As descobertas serão disseminadas por meio de publicações revisadas por pares, apresentações em conferências e aos participantes.

Número de registro do teste: ACTRN12617001515381; Pré-resultados.