Propriedades de síntese e foto comutação da γ-pirona dissimétrica bioinspirada, um análogo da ciclocurcumina

A ciclocurcumina (CC), um curcuminóide de açafrão com propriedades terapêuticas potenciais, também é uma fotomutadora natural que pode sofrer E/COM fotoisomerização sob luz ultravioleta. Para ser ainda mais explorado em aplicações biológicas relevantes, a fotoativação sob irradiação infravermelha próxima (NIR) é necessária. Tal requisito pode ser atendido por meio de modificações químicas oportunas, favorecendo a probabilidade de absorção de dois fótons (TPA). Aqui, uma síntese geral e eficiente de um análogo biomimético 2,6-dissubstituído-γ-pirona de CC é descrita, motivada pelo fato de que a modelagem molecular prevê um aumento de ordem de magnitude de seu NIR TPA em comparação com CC. Três vias retrosintéticas foram identificadas (i) através da um intermediário aril-oxazol ou através da aril-diinona através de (ii) uma abordagem ascendente ou (iii) uma abordagem descendente. Embora evite a passagem por sintons instáveis ​​ou reações intermediárias de baixo rendimento, apenas a abordagem mais recente poderia convenientemente fornecer o análogo de γ-pirona 2,6-dissubstituído de CC, em dez etapas e com um rendimento geral de 18%. As propriedades fotofísicas de nosso análogo biomimético também foram caracterizadas mostrando um rendimento de fotoisomerização melhorado em relação ao composto natural original. As propriedades ópticas não lineares potencialmente melhoradas, bem como a estabilidade melhorada, podem ser correlacionadas à aplicação da planaridade da fração pirona levando a um sistema D-π-A-π-D quadrupolar.