Propriedade antiproliferativa e efeito apoptótico do xantorrizol em células de câncer de mama MDA-MB-231

O xanthorrhizol é um composto sesquiterpenóide natural isolado do rizoma de Curcuma xanthorrhizza Roxb (Zingerberaceae). Estudos recentes de xantorrizol em culturas de células apoiam fortemente o papel do xantorrizol como agente antiproliferativo. Em nosso estudo, testamos o efeito antiproliferativo do xantorrizol usando diferentes linhagens de células de câncer de mama. A linha celular invasiva de câncer de mama, MDA-MB-231, foi então selecionada para investigações adicionais. O tratamento com xantorrizol causou 50% de inibição do crescimento em células MDA-MB-231 a 8,67 +/- 0,79 mcg / ml, conforme determinado pelo ensaio sulforhodamina B (SRB). O ensaio de coloração nuclear Hoechst 33258 mostrou que a taxa de apoptose das células MDA-MB-231 aumenta em resposta ao tratamento com xantorrizol. A coloração por imunofluorescência usando o anticorpo MitoCapture e o citocromo c marcado com isotiocianato de fluoresceína (FITC) revelou a possibilidade de alteração do potencial transmembrana mitocondrial e da libertação de citocromo c, respetivamente. Isto foi ainda confirmado por Western-blotting, em que o citocromo c migrou da fração mitocondrial para a fração do citosol de células MDA-MB-231 tratadas. O ensaio da atividade da caspase mostrou o envolvimento da caspase-3 e da caspase-9, mas não da caspase-6 ou da caspase-8 na morte celular apoptótica de MDA-MB-231. Posteriormente, a clivagem da proteína PARP-1 é sugerida. Esses dados sugerem que o tratamento com xantorrizol modula a apoptose das células MDA-MB-231 através da via mediada pela mitocôndria subsequente à interrupção do potencial transmembrana mitocondrial, liberação de citocromo c, ativação de caspase-3 e caspase-9 e modulação de PARP- 1 proteína.