Projeto de intensificadores de permeação aprimorados para distribuição transdérmica de drogas

Uma forma promissora de romper a barreira natural da pele às drogas é pela aplicação de produtos químicos chamados intensificadores de penetração. No entanto, a identificação de potencializadores é difícil e demorada. Desenvolvemos um algoritmo de triagem virtual para gerar potenciadores de penetração química (CPEs) integrando modelos de relação estrutura-propriedade quantitativos não lineares baseados em teoria, algoritmos genéticos e redes neurais. Nosso algoritmo desenvolvido recentemente foi usado para identificar sete estruturas moleculares de CPE potenciais. Esses intensificadores químicos foram testados quanto à sua toxicidade em (a) fibroblastos embrionários de camundongo (MEFs) com ensaio de MTT e (b) pele abdominal de suíno por histologia usando coloração H / E no final de um período de exposição de 48 horas aos produtos químicos. Além disso, a permeabilidade da melatonina na presença dos intensificadores foi testada usando pele porcina e células de difusão de Franz. Testes de toxicidade cuidadosos mostraram que quatro dos sete CPEs “gerais” eram potencializadores candidatos não tóxicos (mentona, 1- (1-adamantil) -2-pirrolidinona, R (+) – 3-amino-1-hidroxi-2-pirrolidinona, e 1- (4-nitro-fenil) -pirrolidina-2,5-diona). Testes adicionais dessas quatro moléculas como potenciais CPEs específicos da melatonina revelaram que apenas mentona e 1-dodecil-2-pirrolidinona proporcionaram aumento suficiente da permeação de melatonina. Os resultados de nossas medições de permeabilidade e toxicidade fornecem validação da eficácia e capacidade de nosso algoritmo de triagem virtual para gerar estruturas potencializadoras químicas por algoritmos de triagem virtual, além de fornecer dados experimentais adicionais para o corpo de conhecimento.