Projeto de formulação de nanopartículas de PLGA carregadas com curcumina com absorção celular aprimorada e bioatividade aumentada in vitro e biodisponibilidade superior in vivo

A curcumina, um pigmento amarelo presente na cúrcuma (Curcuma longa), tem sido associada a efeitos antioxidantes, antiinflamatórios, antiproliferativos, anticâncer, antidiabéticos, anti-reumáticos e antivirais, mas seu potencial ideal é limitado por sua falta de solubilidade no aquoso solventes e baixa biodisponibilidade oral. Empregamos uma abordagem de nanopartículas à base de polímero para melhorar a biodisponibilidade. A curcumina foi encapsulada com 97,5% de eficiência em formulação nanoparticulada biodegradável com base em poli (lactídeo-co-glicolídeo) (PLGA) e um estabilizador de polietilenoglicol (PEG) -5000. O espalhamento de luz laser dinâmico e a microscopia eletrônica de transmissão indicaram um diâmetro de partícula de 80,9 nm. Esta curcumina, renomeada a partir daqui “como curcumina (NP)”, foi caracterizada por sua atividade biológica. A curcumina in vitro (NP) exibiu uma captação celular muito rápida e mais eficiente do que a curcumina. A coloração com estrase revelou que a curcumina (NP) era pelo menos tão ou mais potente do que a curcumina na indução da apoptose de células leucêmicas e na supressão da proliferação de várias linhas de células tumorais. Quando examinado por ensaio de mobilidade eletroforética gel shift, a curcumina (NP) foi mais ativa do que a curcumina na inibição da ativação de NF-kappaB induzida por TNF e na supressão de proteínas reguladas por NF-kappaB envolvidas na proliferação celular (ciclina D1), invasão (MMP- 9) e angiogênese (VEGF). Em camundongos, a curcumina (NP) era mais biodisponível e tinha meia-vida mais longa do que a curcumina. No geral, demonstramos que a formulação de nanopartículas de PLGA carregadas com curcumina aumentou a absorção celular e aumentou a bioatividade in vitro e a biodisponibilidade superior in vivo em relação à curcumina.