Primeira mulher ‘curada’ do HIV por meio de tratamentos com células-tronco: o que sabemos

Os pesquisadores por trás deste anúncio apresentaram seu resumo oral no CROI 2022, ou Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas, em 15 de fevereiro.

Através de suas descobertas, eles revelaram que a mulher em questão – a chamada “paciente de Nova York” – recebeu uma nova combinação de transplantes de células-tronco especializados que foram administrados para tratá-la. leucemia mieloide aguda (LMA).

Ela está em remissão para esta forma de leucemia, que ocorre na medula óssea e no sangue, há 4 anos e meio, e os pesquisadores disseram que ela não mostrou evidência de um “rebote do HIV” nos 14 meses desde o tratamento antirretroviral. cessou o regime para o vírus.

O caso é significativo porque ela se juntaria a apenas duas outras pessoas – ambos homens – se sua remissão persistir e ela for declarada “curada” do HIV.

Ela também seria a primeira pessoa vivendo com HIV a atingir a remissão como resultado do recebimento de células do sangue do cordão umbilical que possuem uma mutação protetora contra o HIV-1, conhecida como homozigoto CCR5-delta32/32, combinada com células-tronco adultas de um semi-pareado – chamado haploidêntico – doador relacionado.

Antes desse caso, os outros dois indivíduos que foram efetivamente curados de seu HIV por meio de tratamentos com células-tronco, ambos receberam células de doadores adultos, um de células-tronco do sangue e outro de células da medula óssea, que possuíam essa mutação protetora. Nenhum dos dois recebeu transplantes de células do sangue do cordão umbilical.

A identidade dessa mulher também é significativa. Ela não é apenas a primeira mulher a alcançar esse status de remissão do HIV por meio de transplantes de células-tronco, mas também é de ascendência mestiça.

Foi difícil encontrar o doador adequado para ela, já que a anormalidade genética que permite a resistência ao HIV é encontrada principalmente em pessoas que têm ascendência do norte da Europa. A equipe médica por trás desse procedimento superou as probabilidades e encontrou a anormalidade necessária de resistência ao HIV no sangue do cordão umbilical de um doador infantil.

Dr. Ronald G. Collmandiretor do Penn Center for AIDS Research na Filadélfia, Pensilvânia, que não era afiliado a este caso, disse à Healthline que os transplantes de células-tronco podem ser bastante perigosos e “todo mundo concorda que os transplantes de células-tronco para a cura do HIV não são um caminho a seguir, a menos que a pessoa precise” por um motivo muito específico .

Dito isto, o fato de que isso foi mostrado em uma mulher – e especialmente uma mulher mestiça – é importante, pois ela faz parte de “uma população pouco estudada”. Também é importante que uma maior compreensão e avaliação das pessoas que compartilham suas identidades “seja incluída na agenda de cura”.

Collman explicou ainda que o uso de células do sangue do cordão umbilical se destaca neste caso. Estas são células que estão “potencialmente, prontamente disponíveis”.

Qualquer pessoa que tenha um filho que queira doar células do sangue do cordão umbilical pode fazê-lo.

Ele disse que a abordagem inovadora de combinar as células do sangue do cordão umbilical em conjunto com as células-tronco adultas é nova e esclarece o “valor inerente das células-tronco do sangue do cordão umbilical” para outros procedimentos futuros.

Dr. Hyman ScottMPH, diretor médico de pesquisa clínica da Bridge HIV e professor clínico assistente de medicina da UCSF, que também não era afiliado a esse procedimento, disse à Healthline que há um alto nível de complexidade vinculado a casos como este.

No caso deste indivíduo e dos outros que vieram antes dela que também estavam sendo tratados para leucemia, eles têm que ser “firmemente” combinados com doadores apropriados para evitar o que é conhecido como doença do enxerto versus hospedeiro, uma condição possivelmente perigosa na qual as “células-tronco atacam o corpo da pessoa em que estão entrando”, explicou Scott.

“Então, é realmente difícil encontrar uma combinação adequada para as pessoas, e é difícil para algumas encontrarem correspondências a tempo”, acrescentou. “Este caso usou sangue do cordão umbilical, e o transplante de cordão do tipo haplo significava que ela não precisava ter uma correspondência tão próxima quanto em outros casos usando [other types of stem cells].”

Scott ecoou Collman ao discutir o significado da identidade dessa mulher.

Ele ressaltou que por ser mulher é importante. Até agora, a maioria dos casos para esses tipos de transplantes de células-tronco foram para homens, e dado que essa mutação específica está concentrada principalmente em pessoas de uma parte específica da Europa, o fato de poder ser realizado – e a célula de direitos correspondências encontradas — para uma mulher mestiça é significativo.

“Isso reflete uma diferença de gênero e também de origem racial, então acho que esses são dois elementos que tornam este caso interessante”, disse Scott. “Ainda assim, isso é muito, muito raro e existem milhões de pessoas que contraem o HIV e vivem com HIV, e tenha em mente que este é um dos apenas três casos disso acontecendo, que estão sendo relatados agora.”

Este caso não é o único recentemente a ganhar manchetes. Ano passado, notícias saiu sobre uma mulher da Argentina cujo corpo poderia ter se livrado do HIV.

Esta potencial “controladora de elite” do vírus não mostrou sinais de HIV ativo nos 8 anos desde seu diagnóstico inicial. Ela foi o segundo caso relatado de alguém que atingiu um estado de remissão potencial “natural”.

Quando se trata de HIV curado por meio de células-tronco, Timothy Ray Brown, conhecido como o “paciente de Berlim” e a primeira pessoa relatada como curada do vírus por meio de transplantes de células-tronco, morreu em 2020 aos 54 anos com um retorno de sua leucemia.

Também houve casos em que as tentativas de curar o HIV por meio de transplantes de células-tronco não tiveram sucesso.

Tudo isso faz parte da longa e sinuosa estrada do que é considerado o primeiro relatório oficial do início da epidemia de HIV em 5 de junho de 1981 até hoje – um caminho repleto de sucessos e fracassos, trancos e barrancos.

Com este último caso, os cientistas por trás do tratamento desta mulher advertiram publicamente contra o uso definitivo da palavra “cura”. Ela está sendo observada de perto e ainda não se sabe se o HIV continuará em remissão permanente.

Scott disse que, como essa mulher não é sua paciente e ele não está vinculado a observar seus cuidados, é difícil discutir as especificidades de onde o caso dela pode ou não avançar.

Dito isto, poderia dar oportunidades potenciais para essa abordagem híbrida de células-tronco adultas acopladas ao cordão no futuro para outras pessoas com leucemias agressivas, por exemplo.

Mas para aqueles que vivem com HIV que lêem manchetes sobre “uma cura” e podem se sentir encorajados, Scott sugeriu ver essas histórias através de uma lente realista.

“Esta estratégia não funcionaria para alguém que vive com HIV e não tem esse tipo de malignidade para o qual esse tipo de tratamento é indicado”, disse Scott. “Então, vamos ficar empolgados com esta notícia e como a ciência está se movendo de maneiras que estão nos mostrando coisas novas, novas abordagens. Mas, não vai ser uma estratégia que possamos usar para curar o HIV em indivíduos que não têm essa indicação para um [stem cell] transplante.”

Collman disse que Timothy Ray Brown era um exemplo de alguém que era “essencialmente uma pessoa funcionalmente curada pelos 10 ou 12 anos que viveu após o transplante de células-tronco”.

Ele explicou que a diferença entre o estado de remissão e ser “curado funcionalmente” é “um pouco semântica”, mas estamos em uma era de pesquisadores tentando todos os tipos de estratégias inovadoras para encontrar maneiras de continuar a combater melhor esse vírus.

“Acho importante manter em perspectiva com esses eventos que estamos aprendendo algo novo e é assim que a ciência avança”, disse Scott.

“É claro que queremos fazer isso mais rápido, para entender o que é possível mais imediatamente e sob quais cenários podemos nos dar insights sobre maneiras de chegar a um lugar onde possamos ter mais pessoas em remissão. com tipos de procedimentos menos arriscados.”

Essencialmente, esse caminho sinuoso acima mencionado em direção à cura do HIV pode parecer lento, mas lembre-se de que o caminho está lá e a ciência está nele.

“Podemos esperar encontrar uma grande abordagem revolucionária; podemos esperar que tenhamos passos evolutivos, pequenos passos à frente de onde estamos, e ambos são importantes”, disse Collman. “Eu chamaria isso de um passo evolutivo à frente, não um passo revolucionário à frente.”