Prevenção de alterações induzidas por ácido cainico no nível de óxido nítrico e danos celulares neuronais no hipocampo de rato por complexos de manganês de curcumina e diacetilcurcumina

A curcumina é um antioxidante natural isolado da planta medicinal Curcuma longa Linn. Nós relatamos anteriormente que os complexos de manganês de curcumina (Cp-Mn) e diacetilcurcumina (DiAc-Cp-Mn) exibiram potente atividade semelhante à superóxido dismutase (SOD) em um ensaio in vitro. O óxido nítrico (NO) é um radial livre que desempenha um papel multifacetado no cérebro e sua produção excessiva é conhecida por induzir neurotoxicidade. Aqui, examinamos o efeito in vivo de Cp-Mn e DiAc-Cp-Mn nos níveis de NO aumentados por ácido cainico (KA) e L-arginina (L-Arg) no hipocampo de ratos acordados usando uma técnica de microdiálise. A injeção de KA (10 mg / kg, ip) e L-Arg (1000 mg / kg, ip) aumentou significativamente a concentração de NO e Cp-Mn e DiAc-Cp-Mn (50 mg / kg, ip) reverteu significativamente o efeitos do KA e L-Arg sem afetar a concentração basal de NO. Após convulsões induzidas por KA, dano celular neuronal grave foi observado nos subcampos CA1 e CA3 do hipocampo 3 dias após a administração de KA. O pré-tratamento com Cp-Mn e DiAc-Cp-Mn (50 mg / kg, ip) atenuou significativamente a morte celular neuronal induzida por KA nas regiões CA1 e CA3 do hipocampo de rato em comparação com o controle de veículo, e Cp-Mn e DiAc-Cp- Mn mostrou efeito neuroprotetor mais potente do que seus compostos originais, curcumina e diacetilcurcumina. Estes resultados sugerem que Cp-Mn e DiAc-Cp-Mn protegem contra a morte celular neuronal induzida por KA por supressão do aumento induzido por KA nos níveis de NO, provavelmente por sua atividade de eliminação de NO e atividade antioxidante. Cp-Mn e DiAc-Cp-Mn têm uma vantagem de serem agentes neuroprotetores no tratamento de patologias cerebrais agudas associadas a neurotoxicidade induzida por NO e dano neuronal induzido por estresse oxidativo, como epilepsia, acidente vascular cerebral e lesão cerebral traumática.