Preservar neurônios pode prevenir depressão, declínio cognitivo
Um composto que impedia a morte das células cerebrais em um modelo animal da doença de Alzheimer poderia levar a novos tratamentos para pessoas com a condição que vivem com depressão e deterioração da memória e do pensamento.
Em um relatório publicado recentemente na revista Psiquiatria Biológica, os pesquisadores descrevem como um composto experimental chamado P7C3-S243 impediu a morte de células cerebrais, ou neurônios, em um modelo de rato da doença de Alzheimer.
A equipe de pesquisa – liderada por Andrew Pieper, professor de psiquiatria da Universidade de Iowa, em Iowa City – descobriu que o composto impedia os animais de desenvolver sintomas comportamentais de depressão e, mais tarde, os problemas de memória e aprendizado que frequentemente Segue.
O estudo é significativo porque, embora o P7C3-S243 parecesse impedir os ratos de desenvolver sintomas semelhantes aos do Alzheimer, ele o fez sem alterar outras características da doença – como o acúmulo de proteínas tóxicas no cérebro.
A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência, uma doença progressiva que desperdiça o cérebro que diminui gradualmente a capacidade das pessoas de pensar, lembrar, tomar decisões, comunicar-se e cuidar de si mesmas.
Além de problemas de memória e pensamento, a doença de Alzheimer também está ligada a várias doenças psiquiátricas, incluindo depressão. De fato, os pesquisadores observam que a depressão muitas vezes pode surgir antes que as mudanças na memória e no pensamento apareçam, e que o desenvolvimento da depressão pela primeira vez na vida é considerado um fator de risco significativo para a doença de Alzheimer.
Pensa-se que cerca de 65% dos 47 milhões de pessoas no mundo que têm demência têm a doença de Alzheimer.
Nos Estados Unidos, onde a doença de Alzheimer é a sexta principal causa de morte, é o único dos 10 principais assassinos para os quais atualmente não há cura ou maneira de prevenir ou até desacelerar.
Nos últimos anos, as mortes por muitas causas principais caíram, mas no caso da doença de Alzheimer, elas aumentaram significativamente. Entre 2000 e 2014, por exemplo, as mortes por Alzheimer aumentaram 89%, enquanto as mortes por doenças cardíacas – a principal causa de morte nos EUA – caíram 14%.
Atualmente, existem cerca de 5,5 milhões de pessoas nos EUA vivendo com a doença de Alzheimer. Em 2050, esse número poderá subir para 16 milhões, em consonância com o aumento do número de idosos.
O cérebro das pessoas com Alzheimer desenvolve várias características características. Entre elas, destacam-se aglomerados, ou “placas”, de uma proteína chamada beta amilóide e “emaranhados neurofibrilares” de outra proteína chamada tau. Essas características são acompanhadas de inflamação e perda de conexões entre – e a eventual morte de – neurônios.
Em seu estudo, a equipe descreve os tratamentos atuais disponíveis para pessoas com doença de Alzheimer. Por exemplo, alguns incluem medicamentos que aumentam a sinalização entre as células cerebrais, enquanto outros visam ajudar as pessoas a gerenciar seu ambiente e se adaptar a novos desafios.
Até o momento, no entanto, não existem tratamentos que “previnam a morte celular neuronal progressiva que leva à deterioração da função neuropsiquiátrica em pacientes”. A pesquisa sobre drogas tende a focar na prevenção dos estágios iniciais da inflamação e na interrupção da formação de placas e emaranhados que tendem a preceder a perda de neurônios.
“Infelizmente”, observam os pesquisadores, “até agora essa abordagem falhou em ajudar os pacientes” e, enquanto isso, a crise da doença de Alzheimer está aumentando, assim como “uma necessidade cada vez maior de tratamentos modificadores da doença”.
O novo estudo aborda uma área de pesquisa que não havia sido explorada antes: o direcionamento da morte de células cerebrais, sem necessariamente abordar as outras características da doença de Alzheimer – como placas, emaranhados e inflamações – que precedem esse estágio.
“Sabemos há muito tempo”, diz o professor Pieper, “que o cérebro das pessoas com doença de Alzheimer tem placas amilóides e emaranhados neurofibrilares da proteína tau anormal, mas não se sabe completamente o que é causa ou efeito na doença. processo.”
O novo estudo baseia-se em trabalhos anteriores, usando um composto baseado no P7C3 – que o Prof. Pieper e sua equipe descobriram há quase 10 anos.
Uma riqueza de evidências sobre os compostos P7C3 mostra que eles podem proteger células cerebrais novas e maduras da morte celular em vários modelos animais de condições neurodegenerativas, incluindo: esclerose lateral amiotrófica; Mal de Parkinson; traumatismo crâniano; e derrame.
Há também evidências que sugerem que os compostos P7C3 podem prevenir sintomas semelhantes à depressão em animais nos quais o estresse causa a morte de células nervosas no hipocampo, que é uma região do cérebro que desempenha um papel fundamental no pensamento, na memória e no humor.
Para sua investigação, o professor Pieper e sua equipe usaram um modelo de rato da doença de Alzheimer, no qual, à medida que os animais envelhecem, desenvolvem problemas de memória e aprendizado semelhantes ao declínio cognitivo observado em humanos com a doença.
No entanto, enquanto trabalhavam com os ratos, os pesquisadores descobriram pela primeira vez que essa raça geneticamente modificada em particular desenvolve sintomas de depressão aos 15 meses de idade. Isso ocorre antes dos problemas com a memória começarem a aparecer.
Eles testaram os efeitos de P7C3-S243 em ratos com Alzheimer e normal, ou “tipo selvagem”, dividindo cada tipo em dois grupos: um recebeu uma dose diária de P7C3-S243, enquanto o outro foi tratado com um placebo. O tratamento começou quando os ratos tinham 6 meses de idade e foram examinados aos 15 meses e depois aos 24 meses.
Aos 15 meses de idade, todos os ratos em todos os grupos apresentaram memória e capacidade de aprendizado normais. Dito isto, os ratos com doença de Alzheimer que receberam o placebo mostraram um comportamento perceptível semelhante à depressão, enquanto os ratos com doença de Alzheimer que receberam P7C3-S243 não. Os autores observam que, de fato, os camundongos tratados se comportaram mais como os camundongos normais.
Quando atingiram a idade avançada aos 24 meses, os ratos da doença de Alzheimer que não receberam P7C3-S243 estavam apresentando problemas de memória e aprendizado superiores aos dos ratos normais. No entanto, os ratos tratados com a doença de Alzheimer não; suas habilidades de memória e aprendizado estavam em pé de igualdade com as de ratos normais.
Quando eles examinaram o cérebro dos animais, a equipe encontrou a mesma quantidade de inflamação, placas e emaranhados nos ratos da doença de Alzheimer, independentemente de terem sido tratados com P7C3-S243 ou um placebo. Houve, no entanto, uma diferença significativa no número de neurônios; muitos outros sobreviveram no cérebro dos ratos tratados com a doença de Alzheimer.
“Nosso estudo mostra que manter os neurônios vivos no cérebro ajuda os animais a manter a função neurológica normal, independentemente de eventos patológicos anteriores na doença, como acúmulo de placa amilóide e emaranhados de tau. ”
Andrew Pieper
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