Potenciais interações medicamentosas com melatonina

As possíveis interações da melatonina com drogas administradas concomitantemente foram investigadas em estudos in vitro utilizando preparações pós-mitocondriais hepáticas humanas; estudos semelhantes foram conduzidos com preparações de rato para determinar se o rato é um substituto adequado para o ser humano. Os medicamentos foram selecionados com base não apenas no conhecimento de que a 6-hidroxilação da melatonina exógena, sua principal via de metabolismo, é mediada principalmente pelo CYP1A2 hepático, mas também na probabilidade de o medicamento ser administrado simultaneamente com a melatonina. As preparações hepáticas foram incubadas com melatonina ou 6-hidroximelatonina na presença e ausência de uma gama de concentrações de fármaco interagindo, e a produção de 6-sulfatoximelatonina monitorada usando um procedimento de radioimunoensaio. Dos medicamentos rastreados, apenas o inibidor potente do CYP1A2 5-metoxipsoraleno prejudicou a hidroxilação da 6-melatonina em concentrações farmacologicamente relevantes e é provável que conduza a interações clínicas; diazepam, tamoxifeno e paracetamol (paracetamol) não prejudicaram a conversão metabólica da melatonina em 6-sulfatoximelatonina em concentrações alcançadas após a administração terapêutica. O 17-etinhilestradiol pareceu não suprimir a 6-hidroxilação da melatonina, mas inibiu a sulfatação da 6-hidroximelatonina, mas é improvável que isso resulte em uma interação após a ingestão terapêutica do esteróide. As diferenças de espécies na inibição do metabolismo da melatonina em preparações pós-mitocondriais hepáticas humanas e de rato foram evidentes, o que implica que o rato pode não ser um substituto apropriado do ser humano em tais estudos.