Por que o pipeline de antibióticos está acabando
O Dr. Dennis Maki abordou a importância da administração de antibióticos com seus colegas durante uma reunião na Sociedade de Doenças Infecciosas da América em 1998.
“O desenvolvimento de novos antibióticos sem mecanismos para garantir o uso adequado é como fornecer a seus pacientes alcoólicos um conhaque mais refinado”, disse ele.
Desde que Maki pronunciou essas palavras agora infames, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou apenas 11 novos antibióticos. Enquanto isso, as bactérias resistentes a medicamentos se espalharam em ambientes comunitários e de saúde, onde adoeceram 2 milhões de americanos em 2011. Desses,
Os comentários de Maki refletem a própria natureza dos antibióticos: quanto mais eles são usados, menos eficazes eles se tornam.
Quanto mais as bactérias são expostas a um determinado antibiótico, mais oportunidades elas têm para desenvolver defesas para combatê-lo. Isso torna os antibióticos, a marca da medicina moderna, quase ineficazes contra o que alguns chamam de “bactérias do pesadelo”.
“As taxas de resistência que vimos nos anos 90 foram de 10 a 15%. Agora são 60% nos hospitais ”, disse Steve Gilman, diretor científico da Cubist Pharmaceuticals. “Geralmente não sou alarmista, mas não quero que meus netos no hospital no futuro se preocupem com isso”.
Embora essas bactérias resistentes a medicamentos continuem se espalhando pelos EUA e por outras partes do mundo, o baú de antibióticos eficazes está se esvaziando rapidamente. o
Mas descobrir e testar novos antibióticos exige tempo e dinheiro, duas coisas que fizeram com que muitas grandes empresas farmacêuticas abandonassem o campo.
Muitas grandes empresas farmacêuticas desistiram da descoberta de antibióticos.
Na década de 1970, quando começaram a surgir os efeitos do uso excessivo de antibióticos, a descoberta de novas classes de antibióticos diminuiu. Enquanto a pesquisa científica continuava a explorar como os humanos podiam ficar à frente das bactérias, o interesse das empresas farmacêuticas diminuiu porque os antibióticos, como todos os outros medicamentos, são caros para se desenvolver.
Em média, as empresas farmacêuticas gastam US $ 5 bilhões em pesquisas e testes para cada novo medicamento que trazem para o mercado. Como cerca de 80% dos medicamentos emergentes dos laboratórios falham nos testes de segurança ou eficácia, as empresas farmacêuticas precisam recuperar bilhões de cada medicamento que chega ao mercado.
As empresas farmacêuticas podem obter maiores lucros com medicamentos que podem ser usados regularmente sem perder a eficácia, como antidepressivos, estatinas e medicamentos anti-inflamatórios.
Historicamente, a Pfizer era uma defensora do desenvolvimento de antibióticos. A empresa fabricou grandes quantidades de penicilina para as tropas durante a Segunda Guerra Mundial, inclusive para soldados no dia D. Os medicamentos foram altamente lucrativos durante a década de 1940, quando o advento dos antibióticos rapidamente erradicou doenças que antes eram intratáveis.
A Pfizer continua produzindo quatro antibióticos diferentes que os
Três grandes empresas farmacêuticas – Aventis (agora Sanofi), Eli Lilly e Bristol-Myers Squibb – não pesquisam e desenvolvem antibióticos desde os anos 90.
O FDA aprovou apenas dois antibióticos sistêmicos nos últimos cinco anos, uma queda de 88% em meados da década de 1980.
Devido a essa trégua no desenvolvimento de antibióticos, a Sociedade de Doenças Infecciosas da América espera estimular o desenvolvimento de 10 novos antibióticos até 2020.
Para ajudar as empresas a atrair novamente a pesquisa e o desenvolvimento de antibióticos, o Congresso aprovou a Lei Gerando Incentivos Antibióticos Agora (GAIN), que o presidente Obama assinou em julho de 2012. Além de criar o
Em fevereiro de 2014, 17 dos 45 novos antibióticos em desenvolvimento se qualificaram para os benefícios da Lei GAIN, de acordo com o PEW Charitable Trusts.
Um novo medicamento antibacteriano intravenoso, Dalvance, recebeu uma revisão rápida sob o GAIN. Em maio, o
Empresas menores de biotecnologia estão lançando novos antibióticos no mercado.
Gigantes farmacêuticos precisam de vendas anuais de até US $ 800 milhões para recuperar os custos de pesquisa e desenvolvimento de suas empresas, enquanto empresas menores podem precisar de apenas US $ 100 milhões para cobrir investimentos antes que empresas maiores comprem seus medicamentos de sucesso, de acordo com um relatório do Observatório Europeu da Saúde Sistemas e Políticas.
Um dos mais novos líderes em antibióticos é a Cubist Pharmaceuticals, que prometeu US $ 400 milhões para descoberta e desenvolvimento de antibióticos em 2014. O FDA aprovou um dos novos antibióticos da empresa, Sivextro, em junho para tratar infecções de pele.
Recentemente, a empresa relatou resultados positivos do estudo de fase 3 para o tratamento de infecções comuns e problemáticas do trato urinário e infecções intra-abdominais complicadas.
Pesquisadores cubistas agora têm como alvo difíceis de tratar
“Rapaz, os gram-negativos são assustadores”, disse Gilman à Healthline. “Eles têm uma variedade de truques de resistência a múltiplas drogas”.
Um dos medicamentos da Cubist Pharmaceuticals, Cubicin, é um dos poucos usados para tratar o MRSA, que é um dos
No entanto, apenas 14% dos pacientes com a infecção comum se qualificarão para o Cubicin devido ao seu uso específico e direcionado, disse Gilman.
Embora os medicamentos sejam caros, eles não custam um braço ou uma perna, que é o objetivo deles.
“Os pacientes que tratamos não têm um bom resultado”, disse Gilman. “Ao oferecer a eles uma terapia que ajuda a salvar um membro, salvar uma vida, conseguimos criar um modelo econômico”.
Esse modelo inclui terapias mais caras, mas pode reduzir os custos se ajudar os pacientes a deixar o hospital mais cedo. Com o sucesso financeiro da Cubicin e a aprovação da Sivextro, a Cubist encontrou um nicho de mercado – “o mais doente dos doentes” – que faz sentido financeiro do desenvolvimento de antibióticos.
“Então podemos investir em novos antibióticos porque as bactérias sempre se tornam resistentes a eles”, disse Gilman.
Mas o Cubist não está sozinho no mercado. Inúmeras entidades públicas e privadas estão lidando com ameaças resistentes a antibióticos, como é o caso da parceria da GlaxoSmithKline com o Wellcome Trust e a Agência de Redução de Ameaças de Defesa dos EUA.
A GlaxoSmithKline é um dos muitos parceiros envolvidos na nova startup Spero Therapeutics, que está desenvolvendo medicamentos para interromper a virulência de bactérias gram-negativas.
A Roche, outra parceira de Spero, está de volta ao campo dos antibióticos depois de desistir em 1999. Em parceria com empresas menores de biotecnologia para combater bactérias gram-negativas, a Roche fez um investimento inicial de US $ 16 milhões em antibióticos, com até US $ 175 milhões a pagar por cada medicamento resultante, informou a Fierce Biotech.
No início deste ano, a gigante farmacêutica AstraZeneca assinou um contrato de pesquisa e desenvolvimento com a FOB Synthesis, uma pequena empresa de biotecnologia, para desenvolver um novo antibiótico para tratar bactérias gram-negativas.
“Nenhuma empresa sozinha pode enfrentar todos os desafios sozinha, e é por isso que estamos participando ativamente de parcerias do setor público e privado para enfrentar as principais barreiras ao desenvolvimento eficaz de antibióticos”, disse à Healthline Alisha Martin, porta-voz da AstraZeneca.
Os hospitais e universidades de pesquisa também estão fazendo grandes contribuições. Só neste ano, pesquisadores do Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude descobriram uma nova classe de antibióticos,
Uma descoberta recente na luta contra bactérias gram-negativas veio de pesquisas da Universidade da Colúmbia Britânica. Os pesquisadores descobriram um peptídeo que pode quebrar biofilmes, ou aglomerados de bactérias impossíveis de tratar com antibióticos.
Como a quantidade de antibióticos novos e eficazes que entram no mercado não pode competir com o ritmo em que as bactérias evoluem, o CDC está pressionando os hospitais a aprovar
“Melhorar a prescrição de antibióticos pode salvar os pacientes de hoje de infecções mortais e proteger antibióticos que salvam vidas para os pacientes de amanhã”
Testes rápidos podem ajudar os médicos a prescrever os medicamentos certos para tratar os insetos certos.
Prescrever antibióticos somente quando necessário e garantir que os medicamentos adequados sejam usados nas bactérias certas são os pilares da administração de antibióticos.
O teste rápido de diagnóstico, que revela resultados em poucas horas, em vez de dias, é um tipo de tecnologia avançada que pode ajudar pacientes e médicos a abandonar seus maus hábitos antibióticos.
Embora os pacientes possam acreditar que precisam de antibióticos para resfriados e dores de garganta, uma simples tira de teste pode ajudar a provar a eles que um vírus, não uma bactéria, está causando sua doença.
“Se for viral, os antibióticos não ajudarão e é um desperdício de antibióticos”, disse James Cottam, gerente global de produtos da divisão de infecções associadas à saúde da Alere, uma empresa de diagnóstico. “Há um papel importante que o diagnóstico rápido pode desempenhar no uso apropriado de antibióticos”.
Teste de Alere. Alvo. Tratar.” A campanha incentiva o uso adequado de antibióticos, empregando diagnósticos rápidos para garantir que os antibióticos corretos correspondam a cepas específicas de bactérias. Esse tipo de atendimento especializado ajuda a preservar a eficácia dos medicamentos e a acelerar a recuperação do paciente.
As tiras de teste da Alere são aprovadas para uso nos EUA e no Reino Unido, um dos muitos países europeus que reduziram a resistência a antibióticos por meio de campanhas de administração e regulamentação rigorosa sobre como as drogas são usadas em animais.
Diagnósticos rápidos que podem separar vírus de bactérias, como um desenvolvido por cientistas da Duke University no ano passado, devem se tornar a pedra angular do uso adequado de antibióticos.
“Se novos antibióticos são desenvolvidos, e tenho certeza de que serão, eles ainda precisam ser usados da maneira correta para serem eficazes para as gerações futuras”, disse Cottam.
Mas o desenvolvimento de políticas eficazes requer dados amplos e atualizados. Sem os dados, os especialistas não podem tomar decisões informadas sobre onde direcionar suas medidas políticas.
Embora os especialistas tenham os dados para avaliar como atualmente são utilizados 20% dos antibióticos usados nos EUA, é muito difícil encontrar os números relativos ao amplo uso de antibióticos na agricultura.
Os EUA não têm um sistema público de denúncia de uso de antibióticos, deixando os formuladores de políticas no escuro.
Sumanth Gandra, pesquisadora do Centers for Disease Dynamics, Economics and Policy em Washington, D.C., está nervosa com essa falta de dados, especialmente à luz da epidemia de resistência a antibióticos.
“Precisamos ser agressivos”, disse Gandra à Healthline. “As bactérias estão se espalhando rapidamente.”
Gandra coleta e analisa dados para ajudar a orientar políticas sobre uma variedade de problemas de saúde, incluindo o combate à ameaça de bactérias mortais. Como os estudos demonstraram, uma diminuição no uso de antibióticos se traduz diretamente em taxas mais baixas de bactérias resistentes a medicamentos.
O Canadá e vários países da Europa exigem que os veterinários denunciem seu uso de antibióticos a funcionários do governo, o que ajuda analistas de saúde como Gandra a desenvolver políticas de administração.
Mas nos EUA, esses dados são privados e têm cinco anos.
Em 2014, Gandra só tem acesso aos dados a partir de 2009, apesar de as informações serem coletadas todos os anos. Esses dados incluem apenas quantos e com que frequência os antibióticos são vendidos para uso em seres humanos, apesar do fato de 80% das drogas serem usadas em animais destinados ao consumo humano.
“Não temos bons dados sobre como os antibióticos são usados em animais”, disse Gandra.
O Gabinete de Prestação de Contas do Governo dos EUA (GAO) concorda, afirmando que as agências federais não coletam dados críticos sobre o uso de antibióticos na agricultura e pouco progresso está sendo feito sobre o assunto.
Em um relatório de 2011, o GAO recomendou que o Departamento de Saúde e Serviços Humanos, bem como o Departamento de Agricultura dos EUA, coletassem os dados necessários para revisar a eficácia das medidas de orientação voluntária da FDA para a indústria.
“Sem dados detalhados de uso e dados representativos de resistência, as agências não podem examinar tendências e entender a relação entre uso e resistência”, afirma o relatório do GAO.
Em dezembro de 2013, o FDA emitiu outra orientação voluntária sobre o uso de antibióticos em animais, pedindo aos fabricantes de antibióticos para remover seus medicamentos do status de balcão e colocá-los sob supervisão veterinária.
Embora a maioria das empresas tenha dito que cumprirá, muitos especialistas dizem que o sistema voluntário não funciona.
A próxima história desta série examina como o FDA respondeu ao uso generalizado de antibióticos em animais, os problemas com suas medidas voluntárias de orientação e como a agência está defendendo suas políticas para juízes federais.
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Brian Krans é um repórter investigativo premiado e ex-escritor sênior da Healthline.com. Ele fazia parte da equipe de duas pessoas que lançou o Healthline News em janeiro de 2013. Desde então, seu trabalho tem sido destaque no Yahoo! News, o Huffington Post, Fox News e outros meios de comunicação.
Antes de vir para a Healthline, Brian foi escritor da equipe nos jornais Rock Island Argus e The Dispatch, onde cobriu crimes, governo, política e outras coisas. Sua experiência em jornalismo o levou à Costa do Golfo, devastada pelo furacão Katrina, e ao Capitólio dos EUA enquanto o Congresso estava em sessão. Ele se formou na Universidade Estadual de Winona, que recebeu seu prêmio em jornalismo.
Além de sua reportagem, Brian é autor de três romances. Atualmente, ele está em turnê pelo país para promover seu último livro, “Rifles de assalto e pedófilos: uma história de amor americana”. Quando não está viajando, ele mora em Oakland, Califórnia. Ele tem um cachorro chamado Friday.
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